2018年9月21日，在2018年CSCO大會上，國家肝癌科學中心的陳磊教授代表課題組公布了PreCar（Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma）項目先導試驗的成果。

數據顯示，在特異性95％的情況下，肝癌檢測靈敏度超過了90％；即使把特異性標準設置在99％，靈敏度也達到了87％。數字背后意味著本次由國家肝癌科學中心／上海東方肝膽外科醫院、廣州南方醫院與和瑞基因共同主導，數十家臨床中心參與的國內規模最大、內容最豐富的肝癌早篩研究取得了令人振奮的階段性結果。

前期行業中類似的研究習慣于將特異性指標水平設置在95％，根據PreCar項目組和臨床一線的溝通，認為對于腫瘤早期篩查診斷研究更高水平的特異性顯得尤為重要。在結合和瑞基因自身技術水平的情況下，最終決定將特異性標準上調至99％。

先導試驗的結果表明，相較行業前期水平這項研究每萬人可以多檢出約40％的早發腫瘤，同時減少約80％的假陽性結果。這標志著中國肝癌早篩研究在全球范圍內取得了階段性的領先優勢。“這是整個國內肝癌早期預警篩查研究邁出的扎實一步。”項目承接單位和瑞基因總經理周珺對此表示。

PreCar項目由中國工程院院士、國家肝癌科學中心主任、科技部傳染病專項副總師王紅陽教授和亞太地區肝病學會主席、廣州南方醫院侯金林教授牽頭，和瑞基因聯合發起。項目得到全國多中心、多醫院、多平臺的大力支持。同時，這也是目前國內正在開展的最大的肝癌前瞻性隊列研究項目，是我國肝癌臨床基礎研究權威機構和腫瘤基因檢測領軍企業共同合作的典范。

注釋：特異性與篩查過程中出現的假陽性相關，如果100個健康人中，有10個健康人檢測結果誤診為陽性，即特異性為90％；靈敏度則指的是篩查過程中的檢出率，如果100個癌癥患者中，能夠檢測出90個，即靈敏度為90％。

PreCar項目先導試驗招收了1500名志愿者入組，其中有500余名肝癌患者（HCC）、超過1000名非腫瘤高危／健康人群。該項目采用了多類別BioMarker檢測，通過和瑞基因的cSMART、Home－Seq、SNAPSHOT等實驗技術全面檢測了血漿內包括ctDNA位點突變、結構變異、表觀變異、外源基因組整合以及表達水平變化等在內的多類指標。項目通過對腫瘤／非腫瘤人群的分子特征進行區分，初步完成了肝癌早期篩查分類特征值的評估。

在得到原始數據后，和瑞基因的研究人員對這些指標進行分類，通過機器學習、大數據合成、查找算法等方式不斷優化分析過程，確定出穩定的特征性指標值。之后在對多指標數據整合分析、交叉驗證的基礎上，還使用了獨立樣本集進行驗證，最終確定在95％特異性情況下可實現超過90％的靈敏度，而在99％特異性的情況下，仍可以穩定地達到87％的靈敏度。

中國是一個肝病大國，根據世界衛生組織2014年公布的數據，全球每年新增的肝癌患者中，中國患者占比超過50％。這是一種隱匿性發病癌癥，大部分患者在診斷出癌癥時已是晚期。

對于腫瘤的治療，早發現早治療是指導原則。以肺癌的臨床數據為例，I期治療后的5年生存率可達80％，II期的5年生存率可達60％，III期的5年生存率平均為20％。而肝癌如果在早期就進行治療，5年生存率可達80％。

參與PreCar項目的福建醫科大學孟超肝膽醫院的劉景豐院長表示：“通過注射預防性疫苗，在45歲以下人群，乙肝病毒攜帶率已經大幅度降低。但45歲以上人群中，攜帶率依然很高，這部分人是肝癌的高危人群。同時，由酒精肝、脂肪肝引起的肝硬化、肝癌人群數量也逐漸增多，肝癌防控形勢嚴峻。”

“每年都有2－3％的肝硬化患者轉化為肝癌。肝癌防治最重要的有兩步，第一個是未病人群的預防，第二則是在肝病患者中的定期篩查，最好能夠在肝癌早期及時發現。”PreCar項目的參與者寧波市第二醫院肝硬化科主任錢云松教授表示。

“多年來學術界和臨床一直在尋找有效的診斷技術，用于中國的肝病患者以及肝病防治事業上。希望通過腫瘤早篩技術，早發現早治療，造福患者和社會。隨著高通量基因檢測技術日益成熟，給了我們一個全新的思路用以探索癌癥早篩的方法，雖然過程中一定會充滿了挑戰，但這是中國、甚至全球共同努力的一個重要方向。” 中國工程院院士、國家肝癌科學中心主任、PreCar項目的聯合發起人王紅陽教授表示。

“基因檢測技術在近幾年得到了飛速的發展，作為現有臨床檢測技術的有效補充，它為腫瘤早期預警篩查等一些臨床難以解決的老問題開辟了一個新的方向。” 貝瑞基因總經理兼和瑞基因董事周代星博士表示，“我們對于實現腫瘤早診早篩有著科學的嚴肅態度，對自身技術有充分的自信。隨著算法的迭代升級，我們得到的篩查結果將更加準確。”

先導性試驗的初步成功，確立了和瑞基因在腫瘤早篩上的多組學實驗方案。同時，這也對多類別指標的整合分析算法進行了探索。但這僅僅是和瑞基因在腫瘤早篩預警上邁出的第一步。

PreCar項目，被視作中國肝癌早篩早診研究的一個重要里程碑。國家肝癌科學中心研究員、項目總協調陳磊教授對此表示，“為了順利的開展PreCar項目，確定早診早篩分子標志物和檢測方法是其中關鍵環節。腫瘤的復雜性使得依靠單一分子標志物進行早期篩查可能性很低。而多類別分子標志物的篩選也很有挑戰，不僅需要從種類眾多的標志物中找到合適的，還需要建立各種可靠的低頻探測技術。先導試驗的完成，印證了我們研究思路，同時構筑起了整個研究的實驗技術和分析算法框架。”

“前期技術體系的建立對于大規模前瞻隊列的實施非常重要。”周珺先生談到，“整個研究需要建立在一個相對確定和穩固的技術條件上，有了先導試驗的充分準備，后期的前瞻隊列研究的開展就更加順利了，對于臨床數據的分析可以更加深化。”

先導性研究驗證了肝癌早篩技術的可能性和可靠性，而前瞻性研究將對高危人群進行為期3年的隨訪和觀察，通過采用多時點追蹤隨訪的方式對風險預測模型進行優化，直至達到臨床所需的綜合性能指標。

PreCar項目將招募超過1萬例肝癌高危人群（其中肝硬化患者超過5000名，乙肝患者超過5000名），建立隨訪監控隊列、開展為期3年的前瞻性隊列研究。依托高通量基因組測序等技術，進行外周血肝癌極早期預警標志物的篩選、鑒定以及應用。項目總投資規模超過1億元，絕大部分由和瑞基因承擔。可以說，該項目是我國肝癌臨床基礎研究權威機構和我國腫瘤基因檢測領軍企業共同合作的典范。

“由于癌癥在人群中較低的發病率和其發生機制的復雜性，離開了超大規模前瞻性隊列研究，腫瘤早診早篩就無從談起。因此盡早建立超大規模的前瞻性隊列，取得早篩研究先機，是實現早篩臨床落地的必要條件。”陳磊教授表示。

周珺先生對此也抱有相同看法，“源于實驗室的腫瘤早診早篩基因檢測技術，只有在各位臨床專家的指導下，經過嚴謹的前瞻性、大規模隊列的驗證，證明其在科學和臨床上都站得住腳，最終才能實現在臨床上的產品轉化。”

此類大規模人群研究的必要性在國內外同業公司間已經形成共識。這幾年來，歐美數家代表性公司紛紛斥資上億美金開展大型隊列試驗。而中國公司有望充分利用國內臨床資源豐富的優勢，在同類研究上取得優勢。

“在早期腫瘤細胞沒有擴散的時候對疾病進行篩查、監控、干預，是目前對腫瘤最理想的臨床解決方案。我們決定做這件事時和很多專家進行過探討和論證，這也是他們一直在尋求的方向。同時，我們也做了很長時間的技術儲備，有信心通過技術手段來幫助臨床實現目標。腫瘤早篩這條道路挑戰無數，對此和瑞基因已有充分的準備。”周珺先生表示。

此次的階段性成果展現了和瑞基因的肝癌早篩技術在臨床應用的潛力，這些成果，也將在前瞻性隊列研究中得到進一步驗證。公司還透露，在未來合適的時間，他們將逐步啟動服務的開展和產品轉化。

“很快，我們將有多個腫瘤早診研究項目落地。”周珺先生補充道。