2018年10月23日，美國生物制藥公司LSK BioPharma（LSKB）與國內(nèi)規(guī)模最大的生物制藥公司江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司（恒瑞）達(dá)成了一項(xiàng)全球性臨床協(xié)作，評估LSKB的rivoceranib（也作apatinib或Aitan®）與恒瑞的camrelizumab聯(lián)合用藥治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的安全性和有效性。

Rivoceranib是一種選擇性的、有效的VEGFR－2抑制劑，恒瑞的camrelizumab（SHR－1210）是一種人源化抗PD－1單克隆抗體。目前，該藥物正在進(jìn)行NDA（新藥申請）審查，用于治療傳統(tǒng)的霍奇金淋巴瘤（cHL）。根據(jù)臨床合作協(xié)議的條款，恒瑞將負(fù)責(zé)管理臨床試驗(yàn)，所有中國以外的研究費(fèi)用均由雙方平均分擔(dān)。LSKB將保留除中國以外其他國家的rivoceranib的全部商業(yè)權(quán)限，恒瑞將保留camrelizumab的全球商業(yè)權(quán)限。

目前，恒瑞正在開展一項(xiàng)開放性的、單一多中心2期研究（NCT03463876），以評估camrelizumab和rivoceranib聯(lián)合治療中國晚期HCC患者的療效和安全性，其中恒瑞的apatinib已獲單藥治療晚期胃癌的批準(zhǔn)。據(jù)2018的ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)）報(bào)道，中國第一階段臨床研究（NCT02942329）的開放性試驗(yàn)中，使用camrelizumab聯(lián)合rivoceranib治療的14名晚期HCC患者的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為50．0％和85．7％。此外，恒瑞也在評估camrelizumab和rivoceranib聯(lián)合用藥治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、小細(xì)胞肺癌（SCLC）、和胃癌（GC）等多個(gè)適應(yīng)癥的安全性以及療效。

據(jù)推測，rivoceranib和camrelizumab的組合用藥可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，幫助對抗癌癥。rivoceranib除了已知的的抗血管生成作用外，還可以使腫瘤脈管系統(tǒng)恢復(fù)正常，修復(fù)腫瘤抑制性免疫微環(huán)境來增強(qiáng)camrelizumab的抗腫瘤活性。

目前，LSKB正在開展全球（包括美國、日本、韓國、意大利、德國和俄羅斯在內(nèi)的12個(gè)國家）rivoceranib治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者中的第3期臨床試驗(yàn)。中國臨床研究網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示，關(guān)于Rivoceranib的臨床試驗(yàn)共有220項(xiàng)，參與患者達(dá)20000人次，涉及領(lǐng)域包括GC、結(jié)腸直腸癌（CRC）、HCC、NSCLC、食道癌、甲狀腺癌、間皮瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。同時(shí)該數(shù)據(jù)還顯示，Rivoceranib與化療藥物和免疫療法聯(lián)用具有顯著改善患者預(yù)后的潛力。歐盟的歐盟委員會(huì)、美國FDA以及韓國的MFDS已指定rivoceranib為治療胃癌的孤兒藥。

恒瑞全球研發(fā)總裁張連山博士表示：“我們將在中國進(jìn)行大約20次camrelizumab的臨床試驗(yàn)。目前，充分的科學(xué)證據(jù)和初步的臨床資料證明camrelizumab聯(lián)合rivoceranib用藥具有協(xié)同效應(yīng)，我們期待與LSKB合作，在現(xiàn)有的臨床前和臨床數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索這種聯(lián)合療法用于治療肝細(xì)胞癌患者，以滿足癌癥領(lǐng)域的醫(yī)療需求。”

LSKB研發(fā)管線