CAR－T療法的橫空出世，以奇跡之名給癌癥病人帶來新的希望，隨之也帶來了另一股投資熱。這也是一個國內可以發力彎道超車的領域。如果說前兩年的通過臨床試驗進行安全性和有效性探索是中國CAR－T的1．0時代，那么CAR－T作為藥物來規范和審批則意味著中國CAR－T 2．0時代的開端。

在CAR－T2．0落地時代，國內企業想要彎道超車，實現CRA－T療法產業化，如何繞過知識產權壁壘，突破質粒、病毒的規模化生產工藝等細胞藥物產業化的共性關鍵技術點，樹立產品核心競爭力成為新挑戰，國內企業利用后發優勢，提供CAR－T療法整體解決方案成為新的賽點。

在眾多布局CAR－T療法企業中，深圳普瑞金是唯一整合了完整納米抗體平臺的佼佼者。普瑞金擁有納米抗體研發平臺和CAR－T研發平臺兩張牌，納米抗體平臺不僅可以加碼CAR－T療法，利用其優勢研發出更完善的產品，也可以獨立成藥，形成納米抗體產業鏈。

圍繞CAR－T成藥布局底層技術，走自主知識產權道路

CAR－T療法的明顯臨床優勢驅動生物醫藥企業和投資機構爭相為它的商業化買單。來自西南證券的數據預測，全球 CAR－T 細胞治療血液瘤市場或近 300 億美元，中國市場或達 100 億人民幣。目前，CAR－T療法已在血液瘤治療中取得較好成效，一旦其在實體瘤治療方面有所突破，將有望斬獲全球千億美元實體瘤市場。

隨著2017年CFDA政策規制的相繼出臺和不斷完善，細胞療法落地和商業化路徑也日漸明晰，成為行業發展強大的助推力。

雖有種種利好，但是CAR－T療法的成功只有治愈一種結局，從實驗室到落地卻有無數種失敗的可能。無論是知識產權封鎖的壁壘，還是生產工藝筑起的門檻，都可以造成CAR－T療法產業化過程意外夭折，拒之于患者門外。

為了突破種種壁壘，國內主要商業模式之一是引進國外產品和工藝體系。這種商業模式雖然可以暫時解決知識產權問題，引進工藝，保證產品、技術、質量控制各環節的成熟度，讓容易在市場推進過程中夭折的CAR－T療法能夠安全實現產業化。但是引進國外專利，會在一定程度上壓縮產品的議價空間，企業也相對缺乏底層技術構建及產品創新的能力。

而普瑞金走了一條更少人選擇的路。普瑞金深耕CAR－T和納米抗體底層技術布局，致力于源頭研發，用產業化平臺完成從科學研究轉型至新藥研發的涅槃，深刻理解“藥物“的要義。掌握自主知識產權，普瑞金可以做到降低制備工藝成本，同時掌握為其它CAR－T公司提供CDMO業務的能力。夯實在CAR－T成藥的底層技術后，普瑞金在沉淀研發能力、豐富產品管線上也更有優勢。

突破產業化關鍵節點，提供CAR－T整體解決方案

普瑞金圍繞CAR－T作為藥物，對必須解決的知識產權、工藝、質量、安評、CGMP體系等核心環節進行了深入持久的布局和研究，逐步突破產業化技術關鍵節點，形成知識產權，擁有CAR－T整體解決方案。

普瑞金投資建立羊駝養殖與抗體免疫研發基地，搭建了完全自主的納米抗體技術平臺，自主掌握了全線的抗原制備、免疫抗原、建庫篩選、抗體生產的納米抗體產業化技術，將生產成本降至普通抗體1／10，達到質控標準。

從知識產權看，普瑞金的載體為自主創新設計。抗體也是自主的納米抗體。為獲取全自主產權抗體，公司投資建立羊駝養殖與抗體免疫研發基地，所購動物均可進行譜系追蹤。

CAR－T工藝方面有質粒、慢病毒和CAR－T細胞制備3個環節，包括產量和質量，普瑞金已較早實現了真正產業化。普瑞金目前質粒生產采用發酵工藝，提取純化后達到100mg／L的產量；慢病毒生產方面采用懸浮的無血清包裝技術，產量有極大提高，操作更為簡便，可以達到數百人份的產量；CAR－T細胞制備方面，普瑞金在細胞擴增、培養上向封閉工藝方面改進，自主開發出多種細胞凍存保護制劑。質粒、病毒和CAR－T細胞的數十個質量標準均按照CDE的文件要求設置和檢測。

而且普瑞金的CAR－T制備工藝成本較低，使用50－100ml外周靜脈血，制備CAR－T治療相關癌癥。

在安評方面，在國家上海新藥安全評價研究中心的見證下，普瑞金與上海益諾思生物技術有限公司簽署戰略合作協議，共同進行CAR－T系列產品的非臨床安全性評價研究，保證了公司產品安評的權威性。

在CGMP體系建設方面，公司對已有的2000多平米凈化車間進行了系統改造，并招聘與培訓了數十名質量與體系專家進行規范管理，以符合GLP的各項規范。

普瑞金作為國內CAR－T細胞藥物研發的第一梯隊，清晰定位為國際領先的融合納米抗體平臺的CAR－T細胞藥物專業公司。目前所有平臺建設、團隊建設和發展規劃，都圍繞發展自主知識產權、做大、做強、做精國內的CAR－T細胞產業進行。

普瑞金CEO栗紅建表示：“核心技術是仿不來的，也是買不來的。”

走自主知識產權的路線，成為CAR－T賽道中的佼佼者，也讓普瑞金獲得了多方的認可。在6月份剛結束的ASCO上，普瑞金做了壁報展示，得到許多國外公司和醫生的關注。日前，中檢院正式發布《CAR－T細胞治療產品質量控制檢測研究及非臨床研究考慮要點》，普瑞金為參與提出意見及建議的單位之一。

堅實的底層技術平臺，輸出多樣化穩定的產品

雖然國內還沒有CAR－T療法上市，但《細胞治療產品研究與評價技術指導原則（試行）》文件規定細胞治療產品按藥品研發及注冊進行研究評價，也就意味CAR－T療法企業首先要過IND申報這一關。

普瑞金對標諾華的Kymriah使用傳統抗體的靶向CD19產品已經拿到IND受理號。目前全球已經上市的兩款CAR－T產品都是以CD19為靶點，后續企業從該靶點入手，可以減少藥物失敗的風險。

在BCMA這樣更少人選擇的靶點上，普瑞金也有布局。普瑞金擁有靶向BCMA納米抗體CAR－T療法的完全自主知識產權，并且治療多發性骨髓瘤效果較好，接下來普瑞金將把靶向BCMA治療MM的納米抗體CAR－T療法中美雙報。

CAR－T療法目前在部分白血病和淋巴癌治療中效果非常好，但在實體瘤中測試進展較為緩慢。除此之外，CAR－T療法也存在一定局限性和和毒副作用，亟待合理的解決方案。例如T細胞在殺死其它細胞的時候，會釋放很多叫細胞因子的蛋白。它們可以激活免疫細胞來對抗病原體，但是也可能引起驚人的免疫反應，也就是細胞因子風暴。

目前，普瑞金已申報IND的“靶向CD19的嵌合抗原受體T細胞注射液”，相比已經上市的諾華公司的Kymriah，在結構方面進行了改動，同時加入了安全開關。經過開展臨床研究證明，該產品治療效果同Kymriah相當，但安全性顯著提高，沒有發生2級以上的CRS（細胞因子釋放綜合征）。

普瑞金產品管線豐富

在更難突破的實體瘤方面，普瑞金已結合國際最新進展進行深度研發，目前正在和深圳市第二人民醫院合作進行靶向EGFR的納米抗體CAR－T治療轉移性結直腸癌的臨床研究，該CAR－T條件性表達IL－12，逆轉腫瘤免疫抑制微環境，為世界上唯一的在研同類品種，有望在CAR－T治療實體瘤方面實現突破。

在自主、成熟、工業化的底層平臺技術之上，普瑞金除了可以豐富產品管線外，甚至還可以為其他CAR－T研發、生產公司提供多種形式的CDMO服務，服務內容包括產品開發、代生產等，打造提供CAR－T與納米抗體整體解決方案的開放平臺。

在CAR－T之外，納米抗體擁有巨大潛力

CAR－T潛力巨大，但是普瑞金的雞蛋并沒有都放在一個籃子里，普瑞金的自主知識產權納米抗體平臺除了可以輔助研發更好的CAR－T療法外，也擁有巨大的市場價值，可以獨立成藥，或者合作出售納米抗體。

據悉，2015年全球單克隆抗體藥規模達916億美元，當年增長率7％，預計2018年將達到1122億美元。如果納米抗體能夠替代其中50％的市場份額，則納米抗體的全球市場容量將達到561億美元。市場競爭而言，海外只有比利時Ablynx公司做到全球行業領先。

和傳統抗體相比，納米抗體具有高親和力、高水溶性、高耐性和穩定性的優勢。同時，納米抗體具有低免疫原性，可以更好地“兼容”人體，納米抗體因其相對分子質量很小且只有一個結構域，所以對人體的免疫原性較弱，與人的生物相容性較好。

除此之外，納米抗體具有強而快的組織穿透能力、高表達性、易清除等特點。也就是說，可以進入致密的組織如實體瘤等發揮作用。還有可能穿透血腦屏障，突破以往腦部無法用藥的瓶頸，有望成為治療老年癡呆癥的新藥。

普瑞金擁有的自主知識產權納米抗體平臺，重要的力量來源于頂尖的創始團隊。普瑞金聯合創始人李勝華教授，是世界上最早從事納米抗體研究的科學家之一，具有三十余年生物醫藥產品研發經歷。創始人張繼帥，美國腫瘤研究所博士后，曾多次主持國家自然科學基金項目。團隊在抗體和腫瘤方面積累了豐富的知識和科研能力后，更想知識實現臨床應用的轉化。

作為國際領先的納米抗體平臺，普瑞金還發起了“2018首屆國際新型抗體藥物發展高峰論壇”，后續將年度持續舉辦該論壇。

普瑞金CEO栗紅建對動脈網說道：“因為技術和專業資源的積累到了一定程度，普瑞金認為有義務、有責任搭建一個溝通和交流的平臺，能為產業的整體發展做點事情。普瑞金除了將納米抗體用于CAR－T細胞藥物之外，適時也會拓展納米抗體藥物、診斷等多個領域，打造納米抗體技術產業鏈。”