動脈網獲悉，CVI Pharmaceuticals Limited（以下簡稱“西威埃醫藥”）將參加2020年11月上旬召開的美國心臟研究協會（AHA）和美國肝病研究協會（AASLD），正式對外公布公司旗下1類口服小分子降血脂創新藥CVI－LM001（以下簡稱“LM001”）的臨床前藥效學研究和臨床Ⅰ期研究成果。

西威埃醫藥是一家專注于心血管和肝臟代謝疾病創新藥物研發的生物醫藥公司，目前進展最快的LM001項目處于臨床II期研究階段。 公司在美國加州和上海設有現代化的研發中心，藥物臨床前開發和臨床研究管理團隊。

深耕脂代謝數十年，西威埃瞄準降血脂市場

降血脂究竟有多重要呢？

國家藥品監督管理局（NMPA）在治療脂代謝紊亂藥物臨床試驗技術新指導原則中指出：針對脂代謝紊亂的藥物研發，對我國心血管疾病防控具有重要意義。

為什么？讓我們來看一組數據。

根據慢性病檢測研究結果顯示我國高血脂患病率超過10％，據此計算約有1億的高血脂癥患者。

隨著人口老齡化的加劇和動物類油脂攝入的增加，我國高血脂癥患者人數逐步升高，年增長率在10％左右， 由高血脂癥引起的疾病死亡率在30％以上。

根據WTO統計，2018年全球死于心腦血管疾病的人數占總死亡人數的31．2％，是癌癥死亡病例的兩倍。

深感降血脂治療對國家和人民健康的重要責任，在心血管疾病和肝臟脂肪代謝深耕了20多年的劉敬文博士，決定在2007年創立西威埃。專家對專癥，西威埃核心團隊集結了在脂代謝紊亂疾病治療領域內的行業專家。

公司創始人劉敬文博士，是國際著名心血管疾病研究領域學術領頭人，曾在《Nature Medicine》上發表小檗堿降血脂的分子機制研究合作論文。公司更建立了核心的醫學和臨床運營團隊，在心血管、脂代謝、藥品GMP生產等方面擁有深耕行業幾十年的專家團隊。對于如何切入降血脂治療，這個團隊有著自己獨到的見解。

從分子機制出發，西威埃瞄準了低密度脂蛋白受體（LDL－R）這一靶點和對LDL－R蛋白水平具有重要調節作用的PCSK9，搭建了十多項體內外篩選平臺，合成了300多個具有新型結構的化合物分子庫并從中得到目前的CVI－LM001 （以下簡稱“LM001”）；通過平臺的交叉驗證，公司專攻脂代謝紊亂疾病，致力于為我國高血脂患者帶來福音。

與西威埃有相同想法的投資機構聞風而動，晨興創投從一開始就和西威埃合作，為公司提供了A輪啟動資金，此后上海張江創投、江蘇疌泉醴澤健康產業創業投資基金、百富（常州）健康醫療投資基金等醫藥領域投資機構紛紛相繼加入，促成了西威埃的降血脂小分子創新藥研發之路。

當然除了西威埃本身強勁的研究實力之外，高潛力的降血脂市場空間也深深吸引了投資者的目光。

根據2016年的國內降血脂市場規模和近十年的復合增長率，2020年預計將超過400億元。放眼全球市場，2017年全球降血脂藥市場規模為192億美元，2025年預計將達到237億美元。

在這個偌大的市場中，常見的他汀類約占降血脂用藥市場的85％。但即使在美國，接受高強度他汀類藥物治療后的患者，有超過40％的高風險ASCVD患者無法達到降脂目標；而在亞洲，則有超過50％的高風險ASCVD患者無法達到降脂目標。我國患者對高劑量他汀的耐受性較差，副作用高于歐洲患者。

而非他汀類降脂藥中，國內主要為膽固醇吸收抑制劑、中藥單方或復方，國外主要為膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）和今年新上市的Nexletol （ATP citrate lyase抑制劑）。此外還有最近上市的PCSK9單抗，其療效顯著，但單抗藥需要注射給藥，對于廣大高脂血癥患者來說用藥不便并且費用昂貴， 目前有未滿足的臨床需求。

因此，無論是患者還是臨床醫生，都在期待一個全新的、服用便捷的國產小分子降血脂藥物出現。此時西威埃帶著PCSK9合成抑制劑LM001，闖進了大眾的視線。

口服小分子PCSK9合成抑制劑，率先進入臨床II期

創始人的高度決定了企業的起跑線。劉敬文博士對膽固醇合成代謝及人工干預的基礎研究爛熟于心，領導西威埃瞄準脂代謝領域的關鍵通路，通過篩選自主研發的300個潛在新型結構的化合物，得到了LM001。

LM001集合了公司創始人對降血脂藥物預期的各項特點，其特性在西威埃已經完成的I期臨床試驗中得以初步體現。動脈網獲悉，四個臨床I期試驗結果表明LM001不僅有優異的安全性、耐受性和良好的藥代動力學特征，初步的Ib期療效試驗，證明有望成為非他汀類口服小分子藥物的新寵。

更重要的是，西威埃已經在LM001的I期臨床試驗中獲得了在健康受試者和高血脂人群中降低血液中PCSK9蛋白水平的關鍵機制證明數據，與臨床前研究的篩選吻合。劉敬文博士透露，西威埃在繼續深入開展相關分子機制研究，分子機制的探索和驗證將進一步證實LM001在降血脂治療的優勢。

目前，CVI－LM001片在高膽固醇血癥受試者的隨機，雙盲，多劑量組，安慰劑對照的有效性和安全性的多中心Ⅱ期臨床試驗已完成首例高脂血癥患者入組。此研究旨在進一步評估口服CVI－LM001在中國高血脂受試者中的安全性和有效性。

西威埃研發管線布局

此外，西威埃同時在美國開展LM001針對脂肪肝患者人群降血脂的II期臨床實驗， 并推動CVI－LM002（以下簡稱“LM002”），在NASH和肥胖癥方面的研究。

知識產權保護緊密布局，臨床試驗大踏步前進

西威埃從成立之初就積極布局知識產權保護，西威埃降血脂技術已獲得全面的專利保護，涵蓋了CVI系列化合物的化合物結構、合成方法、適應癥。目前，核心專利已經獲得授權，并通過PCT進入歐盟、美國、日本和中國等國家和地區。

劉敬文博士表示，CVI－LM001小分子具有很高的市場經營性，專利的布局和成功申報將為西威埃醫藥建造技術性壁壘，繼續保持行業里的領先地位。

此外，受到國家對脂代謝紊亂的藥物研發的支持和鼓勵，西威埃在降血脂領域深耕多年，獲得了多項國家級和地方政府資助，包括國家“十一五，十二五”重大新藥創制專項的滾動資金支持等。

西威埃勢頭正足，將加大馬力推進LM001小分子的臨床試驗以及開設新的研發管線，以期在高血脂治療領域里拔得頭籌。

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臨床試驗方面

西威埃將快速完成LM001在中國的治療高血脂癥的臨床II期試驗并進入臨床III期試驗，同時完成LM001和他汀聯合用藥的臨床II期。

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新的適應癥擴展方面

西威埃將在美國開展脂肪肝患者人群降血脂的II期臨床實驗，并積極探索其他代謝紊亂疾病。

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新的小分子藥物研究方面

西威埃將繼續推進CVI－LM002和其他針對代謝紊亂疾病的創新藥物開發。

作者：唐巧