十幾天前，或許大部分人都不會意料到，信達生物的PI3K抑制劑Parsaclisib（帕薩利司片）上市會有障礙。

在此之前，突破性療法、優先審批……集齊各項光環的Parsaclisib，看起來上市只是時間問題。但意外，還是出現了。

9月28日，NMPA發布的通知件顯示， Parsaclisib也在其中。這意味著Parsaclisib未被批準。

意外之余，仔細想來，這或許也在情理之中。因為安全性問題，FDA對于PI3K抑制劑的態度不斷收緊。在這一背景下，國內對于PI3K抑制劑的收緊或許也是必然。

只是，國內藥企對于PI3K抑制劑研發的反應，是“滯后”的。在海外接連遇阻的2022年，國內PI3K抑制劑的研發仍熱火朝天，恒瑞醫藥等相繼撞線，整體呈現出冰火兩重天的割裂狀態。

如今，Parsaclisib的上市遇阻，是否意味著，PI3K抑制劑大退潮開始了？這，又是否會是中、美審核趨同的一個標志呢？

/ 01 / 冰火兩重天

2022年，全球PI3K抑制劑可謂是冰火兩重天。

在海外，PI3K抑制劑接連遇阻。去年1月份，吉利德宣布撤回已經上市六年的PI3Kδ抑制劑idelalisib的部分適應癥，原因是毒性太強。作為全球首款PI3K抑制劑，idelalisib的遭遇，似乎也預示了該靶向藥的后續遭遇。

的確，FDA對于PI3K抑制劑的態度不斷收緊。先是對PI3K抑制劑憑借單臂臨床上市的做法說不，后又對已經上市PI3K抑制劑的適應癥價值給予否定，負面情緒也在去年9月份達到高潮：

當時，FDA召開的腫瘤藥物咨詢會，以壓倒性的投票數據，反對PI3K抑制劑Duvelisib用于復發或難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）。

FDA的決定并未令人感到意外。由于PI3K在細胞中廣泛存在，要想達到抑制腫瘤的效果，就需要加大藥物劑量。但與此同時，因為藥物的選擇性不夠，大劑量的對PI3K一刀切，勢必會影響到其他細胞的正常作用，帶來嚴重的副作用。

正因此，PI3K抑制劑基本都出現了客觀緩解率超高，卻沒能延長患者生存期的情況，這也是FDA對PI3K抑制劑審評不斷收緊對原因。

不過，海外這股PI3K抑制劑風暴暫未影響到國內。去年3月份，石藥集團引進的度維利塞膠囊上市，成為國內首款PI3K抑制劑；11月份，恒瑞醫藥引進的瓔黎藥業PI3Kδ抑制劑也獲NMPA批準上市。

信達生物緊隨其后，引進的Parsaclisib申請上市，并于今年1月份獲得受理。而在信達生物之后，和黃醫藥等諸多國內藥企仍在繼續推進PI3K抑制劑的研發。

過去一年，全球PI3K抑制劑的發展顯然是冰火兩重天的割裂狀態。

/ 02 / 變故開始出現

就在國內PI3K抑制劑研發熱火朝天之際，變故出現了。正如上文所說，在距離上市臨門一腳之際，信達生物撤回申請放棄該管線。

相比于石藥集團以及恒瑞醫藥，信達生物似乎沒有那么好運。不過，一切似乎也情有可原。

雖然在2021年6月，信達生物在ASCO大會上公布的Parsaclisib中國關鍵II期研究結果同樣亮眼：截至2021年12月12日，在61例復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）患者中，53例患者為完全緩解（CR）或部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）高達86.9%。

不過，該研究并未給出具體的總生存期（OS）數據，安全性問題在國內患者群體中也難以避免，共有44.3%的出現≥3級不良反應。

與此同時，信達生物的合作方Incyte更是戰術性拉垮。早在去年1月份，Parsaclisib就遭遇了變故，撤回了治療FL、MZL和MCL的NDA申請。

雖然Incyte表示這是一項商業決定，與Parsaclisib的療效或安全性變化無關，但后續在其它適應癥領域的探索，似乎并不能證明Parsaclisib的潛力。

首先，是在今年3月份，Incyte宣布Parsaclisib聯合蘆可替尼片治療骨髓纖維化的III期LIMBER-304研究不太可能達到主要終點，因此將終止該項研究。

接著，在今年5月份，Incyte又結束了Parsaclisib針對溫抗體型自身免疫溶血性貧血的III期研究，理由是“PI3K抑制劑的監管環境具有挑戰性”。

從這些跡象來看，Parsaclisib似乎并不能拿出有異于其他PI3K抑制劑的表現。這一背景下，Parsaclisib的結局，或許早已注定。

/ 03 / 告別割裂時代

Parsaclisib又為何未被批準？

根據信達生物口徑，是公司出于自身戰略和藥物價值的考量，主動撤回Parsaclisib的上市申請。

不管Parsaclisib是主動撤回，還是被動終止，對于國內醫藥行業來說，都是一個值得關注的信號。

被動終止，必然意味著國內審核趨勢向FDA靠攏，這對于PI3K抑制劑領域，乃至更多海外遭遇變故而國內仍在推進的創新藥研發來說，都值得警示。

而主動撤回，則意味著創新藥行業的整體進步。畢竟，主動撤回上市申請的藥企，并不多。

終結內卷時代，藥企們的思路，均是“解決臨床未滿足需求”。

然而，相比于愿景，更加務實的是真實的臨床用藥數據，選擇適合的患者、適合的適應癥，確保藥物的有效性、安全性，這是創新藥企的最高使命。

說白了，制藥的目的是真正為患者服務。現階段，中國的創新藥事業已經階段性完成由少到多、由小到大的蛻變，接下來的目標是實現由大到強。

與全球市場相比，我們的創新藥物仍不夠多，這必然需要國內藥企們，繼續以海外的優秀藥物為標桿，以更為嚴苛臨床試驗標準要求自己，推動創新藥不斷向上發展。

換句話說，不管是被動還是主動，每一家藥企，都有責任和義務讓類似PI3K抑制劑這種割裂時代早日結束。

       原文標題 : 首款撤回上市申請藥物出現，PI3K抑制劑退潮釋放了哪些信號