雙抗的狙擊，EGFR王朝的裂縫
鐵打的EGFR靶點，流水的藥王。
2015年11月，第三代EGFR-TKI奧希替尼獲FDA批準在美國首先上市，也正式拉開了新王朝的序幕。
隨著適應癥的不斷擴充，銷售范圍的持續擴張，2022年奧希替尼銷售額接近55億美金。
不過，EGFR靶點領域向來是后浪輩出。眼下，一場狙擊奧希替尼的大戲正在上演。
/ 01 / 差異化競爭對手的反擊
強生研發的Rybrevant是一種靶向EGFR和MET因子的雙特異性抗體，其不僅能夠同時阻斷EGFR和MET介導的信號傳導，還可以引導免疫細胞靶向攜帶激活性和耐藥性EGFR/MET突變和擴增的腫瘤。
早在2021年5月，Rybrevant就獲得了FDA的加速批準，用于治療患有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌（NSCLC）成人患者。
但作為全球范圍內首個獲批上市的EGFR/c-MET雙抗，一直以來Rybrevant都還只是以差異化競爭者的身份，參與EGFR的角逐。
上市后，Rybrevant仍在不斷開疆擴土，并在奧希替尼耐藥后患者群體的III期MARIPOSA-2研究獲得積極頂線數據。
不過，如今Rybrevant把矛頭指向奧希替尼。在今年的ESMO大會上，強生展示了Rybrevant+拉澤替尼，頭對頭奧希替尼一線治療EGFR突變NSCLC三期臨床試驗MARIPOSA的初步結果。
初步的結果顯示，與奧希替尼單藥相比，Rybrevant+拉澤替尼組合將疾病進展或死亡風險降低了30%，中位PFS分別為23.7個月和16.6個月，中位DoR分別為25.8個月和16.8 個月。
對此，強生也是信心滿滿，Rybrevant+拉澤替尼未來有望改變EGFR突變NSCLC的一線治療格局。
/ 02 / 懸而未決的王朝之爭
當然，強生是否能夠如愿，還需要依靠更多數據說話。
在市場看來，醫生和患者選擇奧希替尼，不僅僅是因為它能夠阻止癌癥進展，而是真正的改善患者的生存率。
也正因此，Rybrevant必須回答的一個問題是，該聯合療法能否改善患者的整體生存率？目前，這一問題的答案，強生還不能給出。
雖然從數據來看，該組合療法的確降低了部分死亡率，但并沒有達到統計學意義。不過，強生依然表示，根據目前的趨勢，預計未來整體生存率“有可能出現顯著差異”。
換句話說，Rybrevant能否撼動EGFR王朝的舊秩序，還需要時間給出答案。那么，你看好已經嶄露頭角的Rybrevant嗎？
原文標題 : 雙抗的狙擊，EGFR王朝的裂縫
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