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文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

血管內(nèi)皮細(xì)胞位于血管最內(nèi)層， 呈梭形或多角形， 不僅是血液與血管平滑肌之間的一層半通透性屏障， 還是感知和應(yīng)對外界環(huán)境改變的效應(yīng)器官， 是全身及局部血流動力學(xué)功能及細(xì)胞增生調(diào)節(jié)的重要決定因素。因此，血管內(nèi)皮細(xì)胞在保持血流通暢、調(diào)節(jié)血管通透性以及調(diào)控血管平滑肌細(xì)胞生長增殖等方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。已有研究證實：長期高血糖環(huán)境會導(dǎo)致機體血管內(nèi)皮功能紊亂，糖尿病患者的血管異常與高血糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷相關(guān)，而內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致內(nèi)皮修復(fù)功能缺陷和血管生成能力下降被認(rèn)為是糖尿病心血管疾病發(fā)病的重要致病因素。

2019年4月7日，山東大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 Junying Miao等人，在《AUTOPHAGY》雜志（IF2017＝11．1，生物1區(qū)）上發(fā)表了題為 “Long noncoding RNA CA7－4 promotes autophagy and apoptosis via sponging MIR877－3P and MIR5680 in high glucose－induced vascular endothelial cells”的文章。

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所用到的主要方法

METHODS

1．     免疫熒光

2．     免疫印跡

3．     實時熒光定量PCR

4．     Hoechst 33258染色

5．     熒光素酶活性檢測

6．     TUNEL

7．     RNA結(jié)合蛋白免疫沉淀

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文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

高糖誘導(dǎo)的自噬和凋亡過程可以使構(gòu)成血管內(nèi)壁的血管內(nèi)皮細(xì)胞（VECs）產(chǎn)生損傷。盡管長鏈非編碼RNA（lncRNA）在調(diào)節(jié)細(xì)胞命運中的作用已受到廣泛關(guān)注，但目前還沒有發(fā)現(xiàn)能夠同時調(diào)控自噬和凋亡的lncRNA。在本研究中，作者們發(fā)現(xiàn)他們合成的小化學(xué)分子3－芐基－5－（［2－硝基苯氧基］甲基）－二氫呋喃－2（3H）－酮（3BDO）能夠抑制高濃度葡萄糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬和凋亡。為了尋找新的能夠調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬和凋亡的lncRNA，作者們進行了lncRNA微陣列分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：lncRNA CA7－4會被高濃度葡萄糖誘導(dǎo)上調(diào)，而在所有檢測到的lncRNA中，CA7－4是被3BDO下調(diào)最為明顯的lncRNA。同時，作者們研究了CA7－4對血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬和凋亡的調(diào)節(jié)機制。結(jié)果表明CA7－4可作為競爭性內(nèi)源RNA（ceRNA） ，通過捕獲miRNA MIR877－3P 和 MIR5680促進內(nèi)皮細(xì)胞自噬和凋亡。進一步研究表明MIR877－3P通過結(jié)合在CTNNBIP1（連環(huán)蛋白Β相互作用蛋白 1）的3 UTR使CTNNBIP1的表達(dá)量下調(diào)，進而使 CTNNB1（連環(huán)蛋白B1）的表達(dá)量上調(diào)

MIR5680則通過靶向和降低DPP4（二肽基肽酶4）的表達(dá)量抑制AMP活化蛋白激酶（AMPK）的磷酸化。因此，在高糖條件下，CA7－4、MIR877－3P和MIR5680這條信號通路是調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬和凋亡的一條新的信號通路。

▼相關(guān)鏈接▼骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞通過自噬調(diào)節(jié)，改善慢性高葡萄糖誘導(dǎo)的β細(xì)胞損傷