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文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

盡管在治療選擇上有了許多改進，但心臟衰竭（HF）仍然是世界范圍內導致死亡的主要原因，深入了解其原因并制定創新的治療策略依然十分有必要。

心肌細胞和非心肌細胞在心臟重塑過程中都起著重要作用。在非心肌細胞中，心臟成纖維細胞（CFs）是最受關注的細胞，因為除了細胞外基質蛋白外，CFs還產生多種生長因子和體液因子，這些因子對于病理心肌肥大和正常心臟發育都是必不可少的。當心肌處于壓力過載等病理狀態時，CFs被激活并迅速增殖。近年來，有報道稱心臟重構過程中CFs的功能既有適應性的一面，也有危害性的一面。激活的CFs會促進病理重塑，同時，CFs在對病理刺激的適應性反應中發揮著重要作用。

新近研究表明：miR－33通過降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平而產生動脈粥樣硬化效應。miR－33a是由甾醇調節因子－結合因子2（SREBF2）的內含子編碼的，該因子是甾醇和脂肪酸合成的主要調節因子，抑制與膽固醇代謝有關的基因，例如ABCA1和ABCG1。據報道，miR－33參與了肝臟動脈粥樣硬化性病變和纖維反應的炎癥過程。然而，miR－33在心臟肥厚和心力衰竭中的作用，仍有待進一步闡明。

2017年，日本京都大學醫學研究所心血管醫學的Masataka Nishiga， Takahiro Horie等人在《Circ Res》（IF＝ 9．48；SCI醫學1區）發表了題為“MicroRNA－33 Controls Adaptive Fibrotic Response in the Remodeling Heart by Preserving Lipid Raft Cholesterol”的文章。在本研究中，作者利用臨床樣本和遺傳小鼠模型研究了miR－33在重塑心臟中的功能。

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所用到的主要方法

METHODS

1．心肌活檢

2．TAC小鼠模型

3．原代心肌細胞和成纖維細胞的提取

4．脂筏染色

5．超聲心動圖

6．實時定量PCR

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文章主要內容摘要

ABSTRACT

背景意義：心力衰竭和動脈粥樣硬化都具有慢性炎癥繼發纖維化的潛在機制。miR－33是一種高度保守的micRoRNA，可以調節脂質代謝和炎癥，被認為是動脈粥樣硬化的潛在治療靶點。然而，miR－33在心力衰竭中的作用仍有待闡明。

目的：闡明miR－33在心力衰竭中的作用。

方法和結果：作者首先研究了擴張型心肌病患者心臟組織中的miR－33a／b表達水平。miR－33a的表達增加與血流動力學參數的改善有關。為了闡明miR－33在心臟重塑中的作用，作者研究了miR－33敲除小鼠主動脈橫向收縮對壓力超負荷的反應。當小鼠受到橫向主動脈收縮時，在野生型左心室中，miR－33表達水平顯著上調。野生型和miR－33 敲除小鼠心臟肥厚反應無差異，而敲除miR－33后，心臟纖維化較野生型有所改善。盡管心肌纖維化有所改善，但miR－33敲除小鼠在橫向主動脈收縮后顯示收縮功能受損。實驗還發現心臟成纖維細胞主要負責miR－33在心臟中的表達。miR－33敲除損害心臟成纖維細胞增殖被認為是由脂質筏膽固醇含量改變引起的。此外，心肌成纖維細胞特異性miR－33敲除小鼠也表現出與全身miR－33敲除小鼠一樣，由橫向主動脈收縮引起的心肌纖維化減少。

結論：本文研究結果表明，miR－33參與心臟重塑，保存成纖維細胞脂質筏膽固醇含量，維持重塑心臟的適應性纖維化反應。