創新藥的心跳與刺激，在康方生物身上得到了充分體現。

5月24日，HARMONi-A數據的發布，讓康方生物的投資者陷入了急劇的恐慌，4個交易日內股價接近腰斬。但反轉，卻又很快來臨。

5月31日，康方生物宣布HARMONi-2研究結果超出預期：

AK112（依沃西）治療組相較于K藥組，顯著提高了患者的無進展生存期（PFS），風險比（HR）的改善超出了預期。對于該結果，康方生物形容為“史無前例”。

受該消息影響，SUMMIT的股價漲幅接近3倍，康方生物的股價最高漲幅也一度超過80%。可以理解，HARMONi-2研究積極的成果，意味著AK112在與K藥的競爭中邁出了決定性的一步。

當然，這并不意味著AK112已經徹底勝利。由于藥物機制和入組患者的組成，市場對AK112主要終點PFS的勝出持樂觀態度。

但在市場看來，僅依賴PFS數據，只足以讓AK112在國內市場站穩腳跟，要獲得歐美市場的認可還需要在總生存期（OS）這一關鍵指標上交出優異的成績單。

從海外研發歷程來看，PFS表現優異但OS表現不佳的例子并不罕見。例如，默沙東寄予厚望的“可樂組合”，在一線肺癌領域PFS勝出，但OS卻完敗于對照組。

也正因此，市場對AK112的看法仍存在分歧。最終，康方生物全天成交額達到35億港幣，收盤漲幅為37.5%，較開盤最高漲幅有所回落；SUMMIT在5月31日盤前也下跌超過20%。

當然，不管怎樣，HARMONi-2研究的積極結果，都預示著AK112成功的概率在增加。期待AK112最終能夠通過OS的嚴峻考驗，為國產創新藥創造更矚目的成績。

/ 01 / 打消部分疑慮

市場對于AK112的期待，必然是擊敗K藥。

從機制上來看，AK112具有"一藥雙靶"的特點，同時發揮免疫效應和抗血管生成效應。AK112通過抗PD-1恢復免疫系統的抗腫瘤作用，同時抗VEGF阻斷VEGF的免疫抑制和刺激腫瘤血管生成作用，并促進T細胞在腫瘤組織中的浸潤，從而提高療效。

這種創新性的抗體結構設計，理論上可以有效減少藥物治療相關的副作用和安全性問題。基礎研究顯示，VEGF和PD-1通常在腫瘤微環境中共表達，這使得AK112更容易在腫瘤組織中富集，而避免殺傷正常組織細胞，展現出優異的安全性優勢。

HARMONi-2研究的結果表明，AK112在擊敗K藥的道路上邁出了關鍵的一步。

此前，市場的疑慮在于HARMONi-2研究能否直接證明AK112優于K藥。雖然HARMONi-2與K藥進行了頭對頭的比較，但在患者入組方面，與K藥的適用群體不盡相同。

該臨床試驗共入組398例受試者，其中PD-L1 TPS為1-49%的患者占比為57.8%，PD-L1 TPS≥50%的患者占比為42.2%。

眾所周知，K藥的核心領域是針對PD-L1 TPS≥50%的患者。根據KEYNOTE-024、KEYNOTE-042等多項關鍵三期臨床研究來看，K藥針對PD-L1 TPS≥50%的患者才能顯示出顯著的臨床獲益。

因此，HARMONi-2研究的總體結果與K藥并不完全對等。不過，根據康方生物公布的結果來看，似乎消除了這一疑慮。

根據公司的表述，AK112在PD-L1 TPS為1-49%和PD-L1 TPS≥50%的人群中，PFS獲益均非常顯著。這也意味著，在PD-L1高表達人群中，AK112也展現出優于K藥的潛力。

與此同時，根據公司所說，AK112也是非常優異。

當然，這并不意味著AK112已經徹底打敗了K藥。一方面，最終的獲益情況究竟如何，需要康方生物后續公布更詳細的數據來證實；另一方面，AK112要想證明自己，最終還需要在OS方面勝出。

/ 02 / OS勝出是關鍵

如何證明一款在研腫瘤藥物的療效？延長患者的OS必然是核心目標。

不過，由于研發技術的發展，腫瘤患者的生存期顯著延長，因此實驗組患者總生存期數據的獲得周期也被顯著拉長。

這對于急需新治療手段的腫瘤患者來說，可能等不及。在這一背景下，替代終點由此而生。

比如說無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病無進展生存期（DFS）等等。其中，PFS的含金量最高，FDA和EMA都接受將PFS的顯著提高，作為藥物獲批的標準。

不過，替代終點終究不是金標準，也不能與金標準等同。哪怕是含金量更高的PFS數據，亦是如此。

事實上，在與K藥的競爭過程中，PFS展現優效但OS數據不佳的例子也不罕見。默沙東最著名的"可樂組合"K藥、侖伐替尼，在一線肺癌領域開展的LEAP-007研究就遇到了這種情況。

LEAP-007是一項評估"可樂組合"與K藥一線治療非小細胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期研究，主要終點為OS、PFS，次要終點為ORR等。

最終，達到了PFS主要終點和ORR次要終點，ORR從K藥單藥治療的27.7%提高到聯合治療的40.3%，PFS從K藥單藥治療的4.2個月延長到6.6個月。

但錯過了最重要的OS主要終點。K藥單藥治療組為16.4個月，聯合治療組為14.1個月。

PFS并不等同于OS，這也讓FDA近年來更強調OS的重要性。

去年3月，包括FDA腫瘤學卓越中心主任Richard Pazdur在內的多位FDA官員，一起發布了一篇名為《不可調和的差異：緩解率、無進展生存期和總生存期之間的差異》的文章。

在文章中，這些FDA官員強調了對ORR和PFS作為OS替代終點能力的擔憂。FDA的官員們也列出了諸多臨床試驗，在這些試驗中，替代終點不僅沒有顯示出OS的顯著改善，而且還顯示出潛在的危害。

因此，FDA官員們也表示，無論是使用哪一個替代終點，最終都必須仔細評估OS這一金標準。

也正因此，AK112要想兌現海外預期，必須要在OS層面證明自己。

目前，康方生物的合作伙伴SUMMIT，正加速推進AK112聯合化療對比K藥聯合化療一線治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌的國際多中心注冊性III期HARMONi-3研究。

AK112能否徹底擊敗K藥，時間會給出答案。

/ 03 / 成功的標準

創新藥市場向來是以預期為主導。

一項早期的臨床試驗結果，能夠讓市場預期大幅提升。而后續數據如果持續亮眼，可能進一步推高估值；但一旦市場覺察到波動的風險，也會相應調整其估值。

AK112此前公布的HARMONi-A數據，導致市場預期有所下調，但HARMONi-2研究的積極成果，無疑又為市場帶來了新的希望。

雖然AK112能否最終擊敗K藥還需要時間來證明，但HARMONi-2研究無疑增加了成功的可能性。因此，資本市場對AK112給予了較高的期待。

若AK112最終能在OS數據上超越K藥，這不僅標志著產品本身的巨大成功，更是對中國藥物研發、臨床試驗品質及創新能力的國際認可，是中國醫藥界在全球版圖上樹立新里程碑的關鍵一步。

當然，創新之旅布滿未知，即便遭遇挫折，也是國產創新藥歷程中寶貴的一部分。勇于探索，敢于與國際巨頭同臺競技的精神，其本身就是成功的體現，激勵著中國醫藥創新的不斷進步。

藥企的每一次嘗試，不論結果如何，都在推動知識邊界，挑戰現狀，為中國創新藥行業的持續成長累積經驗。

因此，中國醫藥創新的未來需要市場的鼓勵與理解，擁抱那些勇敢探索未知的嘗試。

對于整個行業來說，成功的標準不只是一項研究的“陽性”或者“陰性”結果，而是藥企始終堅持初心，以更高的標準自我要求，不把目光局限于china-only的藥物。

隨著更多富有責任感與前瞻性的創新藥企出現，中國醫藥創新的征途定將越走越寬。

       原文標題 : 中國“藥王”的分歧