在一項概念驗證研究中，一種檢測方法成功識別出阿爾茨海默病的五個關鍵生物標志物——其檢測數量超過當前市面上所有商業化血液檢測產品的測量能力。

南加州大學凱克醫學院

5月15日

南加州大學（University of Southern California，USC）凱克醫學院（Keck School of Medicine）的研究人員開發出一種新型血液檢測方法，可通過檢測與疾病相關的特定蛋白質，識別阿爾茨海默病的早期病理特征。這項名為"阿爾茨海默病五聯捕獲夾心法免疫檢測"（Penta-Plex Alzheimer’s Disease Capture Sandwich Immunoassay，5ADCSI）的創新技術，可同步檢測五種關鍵生物標志物，其多指標檢測能力超越現有同類血液檢測手段，且實驗操作可在多數實驗室常規設備上完成。這項概念驗證研究近日發表在《阿爾茨海默病雜志》（Journal of Alzheimer’s Disease）上。

研究于2025年5月13日發表在《Journal of Alzheimer’s Disease》（最新影響因子：3.4）雜志上

科學家們已經發現了幾個可靠的阿爾茨海默病的血液生物標志物。隨著疾病的進展，這些蛋白質，包括淀粉樣蛋白和 tau 蛋白，在大腦和血液中積累。對這些蛋白質的血液測試可以幫助在疾病的早期階段發現疾病，那時治療可能能夠預防或延緩認知能力下降。

目前臨床上雖已存在多種檢測手段，但這些方法普遍存在成本高昂、依賴專業設備且單次檢測只能覆蓋少數生物標志物的局限性。相比之下，5ADCSI 技術可同步量化阿爾茨海默病的五個核心生物標志物，其核心技術平臺采用 Luminex 公司研發的 xMAP® 流式熒光技術——這是全球實驗室廣泛應用的檢測系統。

凱克醫學院分子微生物學和免疫學副教授 Ebrahim Zandi 博士領導了這項研究，他說：“與其他現有技術相比，我們的測試具有很高的成本效益，而且相對容易實施，因為許多大學、醫院和診所的實驗室已經在使用這項技術。”

創建一種低成本的檢測方法至關重要，因為它可以使阿爾茨海默病的廣泛年度篩查觸手可及。與膽固醇和血糖測試一樣，5ADCSI 可以識別出可能從藥物治療或生活方式改變（如增加運動）中獲益的患者，以預防或延緩阿爾茨海默病。

“在阿爾茨海默病發展的 10 到 20 年里，淀粉樣蛋白和 tau 蛋白等蛋白質正在慢慢積累，” Zandi 說，“如果我們有一種負擔得起的血液測試，可以早期檢測這些蛋白質，我們就可以在癥狀出現之前很久就開始干預。”

血液檢測技術的構建

為開發 5ADCSI 檢測技術，研究人員首先篩選了一組阿爾茨海默病中顯著累積的生物標志物：兩種淀粉樣蛋白（Aβ40和Aβ42）、磷酸化 tau 蛋白（p-Tau）、神經絲輕鏈蛋白（NfL）和膠質纖維酸性蛋白（GFAP）。

研究團隊基于 xMAP 技術定制開發了檢測方案：采用微球流式熒光技術，利用帶有抗體涂層的微小編碼微球捕獲血液樣本中的特定生物標志物。當樣本加入后，目標生物標志物與微球表面抗體結合，高靈敏度成像系統通過檢測微球發射的熒光信號實現生物標志物的定量分析。

檢測技術成熟后，研究人員將其應用于 63 例血液樣本的阿爾茨海默病相關生物標志物檢測，樣本涵蓋三類人群：11 例阿爾茨海默病患者、17 例輕度認知障礙患者（阿爾茨海默病前驅期）及 35 例健康對照者。

檢測結果顯示，阿爾茨海默病患者組的生物標志物水平最高，其次為輕度認知障礙組。其中，p217Tau 蛋白與疾病進程呈現極顯著相關性。

為驗證檢測效能，研究團隊同步開展了腦脊液檢測（阿爾茨海默病相關蛋白濃度更高，但采集難度大、成本高）。結果顯示血液與腦脊液檢測結果呈中高度相關，證實該血液檢測技術具備早期蛋白檢測所需的靈敏度。

從實驗室工具到臨床應用

5ADCSI 技術的誕生源于解決實際科研問題的需求。南加州大學多恩西夫文理學院（Dornsife College of Letters, Arts and Sciences）心理學副教授 Christopher Beam 博士在認知衰老研究中需要低成本檢測阿爾茨海默病生物標志物，Zandi 團隊提供的 5ADCSI 方案有效滿足了這一需求。

目前，研究團隊正致力于技術優化與臨床驗證。基于概念驗證研究成果，下一步計劃擴大樣本量，對數百例不同病程階段的阿爾茨海默病患者進行檢測，系統評估 5ADCSI 的臨床診斷準確性。

Zandi 教授展望了該技術的廣泛應用前景：其核心檢測平臺經濟普惠，在全球范圍（包括發展中國家）均具備可及性。長期目標是將 5ADCSI 與 APOE4 基因檢測（阿爾茨海默病相關風險基因）相結合，建立多維腦健康風險評估體系，助力個體化疾病風險預測。

創立于1885年的南加州大學凱克醫學院

參考文獻

Source：Keck School of Medicine of USC

USC researchers develop low-cost blood test for early Alzheimer’s detection

Reference：

Alishahi F, Beam CR, Gatz M, et al. High precision and cost-effective multiplex quantification of amyloid-β40, amyloid-β42, p181Tau, p217Tau, neurofilament light chain, and glial fibrillary acidic protein from plasma and serum. Journal of Alzheimer’s Disease. 2025;0(0). doi:10.1177/13872877251340999

       原文標題 : 用于早期阿爾茨海默病檢測的低成本血液測試