電影《Bubble boy》（泡泡男孩）講述了自小被告知患有免疫缺陷病的男孩Jimmy，一直都生活在特質滅菌的“泡泡屋”里，他為了擁抱心愛的女孩Croy，在Croy婚禮上勇敢地撒開了“泡泡”，卻驚喜地發現自己并沒有患病，最終與Croy幸福生活在一起的故事。

電影展示出的是藝術，而現實透露的卻是殘酷。Jimmy的原型是一名名叫David Vetter的美國男孩，他是一名真正的“泡泡男孩”，在“泡泡房”里活了12年，于1984年死于骨髓移植并發癥。

David Vetter從小便患有重癥聯合免疫缺陷病（ADA － SCID），這是一種因患者帶有一個錯誤基因ADA，導致構建白細胞的蛋白質缺失的疾病。這種病會讓患者自身白細胞生產不足而不能抵御細菌感染，患者終生都要生活在無菌的“泡泡房”內。

說到這種免疫缺陷病，人們最常想到的就是艾滋病（獲得性免疫缺陷綜合征）等為人熟知的疾病。然而重癥聯合免疫缺陷病（ADA － SCID）在全球的患者人數不足1％。也就是說這是一種罕見病，意味著研發此類疾病藥物的生物公司，不僅銷售市場局限，而且研發罕見藥的參考先例稀缺。

改造自身干細胞？治愈罕見病迎來新療法

David Vetter最終死于骨髓移植并發癥（患者免疫系統對抗非自身干細胞形成感染）。那如果提供的干細胞就是患者自身的，是否就杜絕了骨髓移植并發癥的出現？

根據這一思路，Orchard Therapeutics生物公司研發了一種全新的基因療法，用來治療此類罕見病。

Orchard Therapeutics是一家運用基因療法治療罕見病的生物技術公司，該公司成立于2015年9月，總部位于英國和美國。

Orchard Therapeutics的核心技術是自體干細胞半體內基因療法（autologous ex vivo gene therapy），這種基因療法主要分三步：

圖片來自Orchard Therapeutics官網

首先，從病人體內（多是骨髓）提取造血干細胞。之后，再把取出來的干細胞進行體外基因改造：先找到導致罕見病發生的異常基因，再讓慢病毒載體攜帶對應的正常基因去感染干細胞，使干細胞中的異常基因得到校正。最后，通過靜脈注射等方式將改造后的干細胞移植回患者體內。

這種療法的最大優勢在于干細胞的供體和受體是同一人——提供的干細胞來自患者自身，不需要找第三方捐贈者。這樣就避免了第三方供體引起患者產生免疫排斥，杜絕了并發癥的發生。

研發基因療法 ，罕見病藥物提上日程

除重癥聯合免疫缺陷病（ ADA － SCID ）外，Orchard Therapeutics生物公司還對三類罕見病進行著藥物研發。主要有：

①原發性免疫缺陷疾病，包括重癥聯合免疫缺陷病（ADA － SCID）、Wiskott － Aldrich綜合征（WAS）和X連鎖慢性肉芽腫病（X － CGD）；

②遺傳性代謝疾病：包括異染性腦白質營養不良癥（MLD）、粘多糖病IIIA型（MPS － IIIA ）和粘多糖病IIIB型（MPS － IIIB）；

③血液疾病，主要指β地中海貧血。

圖片來自Orchard Therapeutics官網

其中治療重癥聯合免疫缺陷病（ADA － SCID）的基因藥物Strimvelis?在2016年已獲得EMA批準。這是繼Glybera基因療法之后，第二個被歐盟批準上市的基因療法。

據《BLOOD》數據顯示，Strimvelis?藥物上市后，接受Strimvelis?治療的18名ADA－SCID患者至今全部健康存活。

除Strimvelis?基因藥物外，Orchard Therapeutics還有三種藥物已經完成了臨床試驗，等待審批登記。這三種藥物分別是治療異染性腦白質營養不良（MLD）的藥物OTL － 200、治療Wiskott － Aldrich綜合征（WAS）的藥物OTL － 103和治療重癥聯合免疫缺陷病（ADA － SCID）的另一種藥物OTL － 101。

而治療X連鎖慢性肉芽腫病（X － CGD）的藥物OTL － 102和治療β地中海貧血的藥物OTL － 300也已處于臨床試驗末期。

實力團隊＋多方合作，奠定罕見病治療全球領導者地位

Orchard Therapeutics生物公司的首席執行官Mark Rothera 畢業于劍橋大學，曾擔任PTC Therapeutics公司首席商務官（Chief Commercial Officer），擁有28年制藥經驗。他一直從事治療罕見病的工作，并且已經研發了7種罕見藥。

公司領導層還有首席制造官（Chief Manufacturing Officer）Stewart Craig博士，他領導了神經干細胞、效應T細胞等細胞的開發和制造。首席科學官（Chief Scientific Officer）Bobby Gaspar，曾領導多次臨床試驗，成功對缺陷基因進行了糾正。

此外，公司還有SVP兼人力資源總監John Cerio，首席醫療官（Chief Medical Officer）Andrea Spezzi，首席監管官（Chief Regulatory Officer）Anne Dupraz－Poiseau，首席商務官（Chief Commercial Officer）Jason Meyenburg和首席財務官（Chief Financial Officer）兼首席商務官（Chief Business Officer）的Frank Thomas。

董事會組成：

科學顧問：

Orchard Therapeutics成立不到三年，已經先后和三家著名的生物公司Oxford BioMedic、法國Généthon公司和葛蘭素史克（GSK）達成了共同開發罕見病新療法的協議。他們還和兩家生物技術服務公司PCT Cell Therapy 和PharmaCell成為合作伙伴，PCT Cell Therapy和PharmaCell將為Orchard Therapeutics提供符合GMP的制造服務。

此外，Orchard Therapeutics生物公司也和兩家領先的學術研究機構：加州大學洛杉磯分校（UCL）和曼徹斯特大學（Manchester university）形成戰略聯盟，共同研發特定罕見病的基因療法。

2018年，倍受業界關注的是Orchard Therapeutics與葛蘭素史克（GSK）的合作。

這次合作，Orchard Therapeutics獲得了GSK關于罕見病的一系列項目，包括治療重癥聯合免疫缺陷病（ADA － SCID）的Strimvelis?基因療法，Wiskott － Aldrich綜合征（WAS）、異染性腦白質營養不良癥（MLD）的兩個臨床末期項目和一個針對β地中海貧血的臨床項目。

同時，Orchard Therapeutics將承擔GSK與 Ospedale San Raffaele 、MolMed和Fondazione電視節目有關罕見病合作產生的所有義務。

為順利將GSK罕見病業務過渡給Orchard Therapeutics，同時避免中途“易主”對某些項目的影響，雙方還達成了一個“過渡期”的約定。在此期間GSK將繼續開展某些項目活動，直至2018年年底。

“此次與GSK的合作，擴大了Orchard在原發性免疫缺陷病和遺傳性代謝紊亂的經營范圍，并給我們帶來更多的特許經營權。”Orchard Therapeutics首席執行官Mark Rothera表示。

葛蘭素史克（GSK）在此次合作中，獲得了Orchard Therapeutics 19．9％股份，并得到了Orchard Therapeutics生物公司的一個董事會席位。

GSK表示，今后將把研究重點轉移到腫瘤治療領域。

Orchard Therapeutics生物公司的自體干細胞半體內基因療法離不開慢病毒載體——攜帶正常基因感染患者的干細胞。Orchard Therapeutics分別和Oxford BioMedica和Généthon都簽訂了有關慢病毒載體的協議。

Oxford BioMedica

Oxford BioMedica 是一家領先的細胞基因治療公司，致力于研發治療嚴重疾病的藥物。該公司建立了一個領先的慢病毒載體遞送平臺。

2016年11月29日，Oxford BioMedica與Orchard Therapeutics生物公司合作，為Orchard Therapeutics生物公司生產GMP級臨床慢病毒載體，并提供開發服務。此外，雙方合作的所有項目，Orchard Therapeutics生物公司都享有專有知識產權。

此次合作，Oxford BioMedica 獲得Orchard Therapeutics生物公司1．95 ％的股權，且雙方共同享有合作產品帶來的利潤。

Généthon

Généthon是法國一家研究肌營養不良的非營利研發組織，從事基因療法的藥物研發。在神經肌肉、血液、免疫系統、肝臟等領域都有項目正在進行。

Orchard Therapeutics生物公司此次和Généthon合作，獲得了G1XCGD慢病毒載體的獨家授權。并且還獲得了Généthon公司在美國和歐洲進行G1XCGD慢病毒載體臨床試驗的數據，用這些數據可以檢測G1XCGD慢病毒將CD34（高度糖基化的i型跨膜糖蛋白）自動轉化后治愈X連鎖慢性肉芽腫病（X － CGD）的效果。

該項目已經獲得了歐洲FP7健康計劃委員會的支持。

值得一提的是，這次合作還包含了G1XCGD慢病毒生產渠道，Généthon、 AFM－Telethon 和 the Sociétés de Projets Industriels （SPI）都將為Orchard Therapeutics生物公司批量生產G1XCGD。

Orchard Therapeutics生物公司在2016年5月完成A輪融資，融資金額2100萬歐元；2017年12月完成B輪融資1．1億美元，B輪融資由Baillie Gifford 和 ORI共同領投，淡馬錫（Temasek） 、Cowen醫療投資公司、longside Juda Capital、Pavilion Capita、 RTW投資公司、Agent Capital、4BIO投資公司 、F－Prime投資公司和加州大學洛杉磯分校技術基金（UCL Technology Fund）共同參與投資。

Orchard Therapeutics表示會利用這筆資金推進更多臨床項目，包括正在全球推出的OTL － 101藥物——目前處于臨床階段，用于治療重癥聯合免疫缺陷病（ADA － SCID），此藥物療法已被FDA授予突破性療法的稱號。同時公司也會加大基礎設施建設以及開展更多業務活動。