根據世界衛生組織估計，全球低收入國家的出生缺陷發生率為6．42％，中等收入國家為5．57％，高收入國家為4．72％。我國出生缺陷發生率與世界中等收入國家的平均水平接近，但由于人口基數大，每年新增出生缺陷病例總數龐大。

日前，2018年兒科年會如期召開，出生缺陷防控在會議期間被多次提及。我國出生缺陷防控可分為三級防線，第一級是孕前的遺傳攜帶篩查，第二級是產前的一系列的血清學、影像學、基因組學篩查，第三級防線則是新生兒篩查。

盡管三道防線加持，我國每年還是約有90萬名新生兒存在出生缺陷，其中遺傳性出生缺陷約占總出生缺陷的30％。

并且，在新生兒階段，很多遺傳病的表型特征不是很典型，不一定能直接被觀察到。普通孩子雖然看起來健康，但也可能是遺傳病的潛在患者，這部分遺傳病的表型是在生長發育中逐漸顯現的。一旦發病，將給孩子的健康帶來嚴重的傷害、給家庭帶來極大的痛苦和負擔

1、基本面：出生缺陷已成為我國嬰兒死亡的首要因素

我國出生缺陷發生率與世界中等收入國家的平均水平接近，但由于人口基數大，每年新增出生缺陷病例總數龐大。

據國家衛計委婦幼司領導報告《中國出生缺陷防治進展》第六屆出生缺陷防控會議的數據中，對全國5歲以下兒童死亡監測系統的統計，大約每5個嬰兒死亡中就有1個死于出生缺陷，每小時有3個嬰兒死于出生缺陷。出生缺陷已成為我國嬰兒死亡的首要死因。

在2018年8月最新發布的《全國出生缺陷綜合防治方案》中曾提到，將把出生缺陷防治融入所有健康政策。堅持防治結合，健全預防、篩查、診斷、治療、康復全程服務。

具體目標：到2022年，出生缺陷防治知識知曉率達到80％，婚前醫學檢查率達到65％，孕前優生健康檢查率達到80％，產前篩查率達到70％；新生兒遺傳代謝性疾病篩查率達到98％，新生兒聽力篩查率達到90％ ；確診病例治療率達到80％ 。

2、基因技術助力出生缺陷防控：不止NIPT

由于基因檢測可用于遺傳疾病的檢測，因此對預防出生缺陷有重要意義。出生缺陷三級預防工作，需要突出重點，推進出生缺陷綜合防治，推動基因檢測技術在出生缺陷綜合防治中的科學應用。

NIPT是基因技術在出生缺陷防控的一力作。但除了二級預防，基因技術企業也在往一級和三級預防擴展。

NIPT是最早商業化的基因測序技術，從2008年誕生至今，這里已經是一個紅海市場。但將基因技術應用到1級和3級防御中，所涉足的企業數量并不多。相比之下，這還是一個藍海市場。

從上表中我們可以看出，除了NIPT外，幾家行業巨頭公司或多或少都在孕前和新生兒篩查階段進行了布局。

貝瑞基因最早于2013年便推出了染色體畸變檢測產品科諾安，除了用于孕中檢測，這款產品還能用于有染色體遺傳病家庭史人群的孕前篩查。

2016年8月，貝瑞基因“植入前胚胎染色體非整倍體檢測試劑盒”通過CFDA創新醫療器械特別審批。這一產品的推出，標志著貝瑞基因完成覆蓋婚前孕前、植入前、產前、新生兒期的出生缺陷防控服務與產品布局。

其實早在2014年，貝瑞基因就聯合中國解放軍總院成功開發出了單細胞水平植入前胚胎的全基因組檢測技術，并將成果發表在了《Journal of Genetics and Genomics》上。

2016年，科諾安染色體疾病整體解決方案全面上市，包含從DNA提取到出具報告等一系列配套產品，除了產前，還可以用于流產原因排除、不孕不育原因查找以及疑似染色體疾病患者等染色體疾病檢測。

除此之外，還有貝聰安、攜心安（SMA、FXS篩查）等篩查產品。

在推出NIFTY1年之后，華大基因又推出了耳聾基因篩查產品，通過采集微量血液，能夠在新生兒出生5－15天后檢測出是否存在先天性、遲發性與藥物敏感性耳聾風險。隨后的幾年中，安孕可、安馨可、地中海貧血基因檢測產品相繼問世相繼問世，華大基因也逐步完善了從孕前到新生兒期的產品布局。

2009年，博奧生物研發出了國際首款遺傳性耳聾基因檢測試劑盒，為預防遺傳性耳聾提供了有效支持。公司早在2011年便在北京是開展了高危人群致聾基因篩查項目。隨后，公司在成都、長治、南通、鄭州、長春等地區陸續跟進，并繼續延伸到了上海、福建、山東、云南、江蘇、湖南、吉林、浙江、廣東、安徽、甘肅、貴州、新疆等地區。

據了解，全國使用耳聾基因檢測芯片篩查等總人數早已超過100萬。

安諾優達是NGS領域的后起之秀，科研服務是其重要的業務組成部分。在出生缺陷防控的產品布局上，出了NIPT產品，公司也在近幾年間先后推出了葉酸代謝、耳聾基因、地中海貧血等覆蓋孕前和新生兒期的檢測產品，完成其從上下游、科研＋臨床、出生缺陷到腫瘤等多元生態。

優訊醫學則更多聚焦在臨床腫瘤和出生缺陷防控領域。出了出現頻率很高的葉酸代謝、地貧和耳聾基因檢測，他們還推出了孕期體檢類產品，從孕前到新生兒期，甚至孕期的體檢也涉足進來。

明碼生物科技其宗旨是應用精準醫學大數據改善人類健康。此前，明碼生物科技在基因測序領域的業務多位數據服務，公司與華為云、阿里云間的合作。而至2016開始，這家公司開始推出實質化的產品，便是從出生缺陷防控開始。

2016年12月，明碼生物科技正式發布了孕前攜帶者篩查產品——“福碼”。福碼是明碼生物科技領先推出的一款無創孕前遺傳病基因篩查產品，可以篩查中國人最常見的135種嚴重隱性遺傳病。

時隔近兩年，明碼生物科技再次聯合上海復旦兒童醫院發布新生兒基因篩查產品“馨碼”。雙方表示產品能夠實現百種新生兒常見遺傳病的覆蓋，有望推進我國精準醫療，尤其是新生兒基因疾病三級預防的發展。

3、資本怎么看？

從國家戰略和市場需求來看，這些公司正踩在基因技術的快車上做著順應時代發展的事情。但一如所有的高新技術產業，從早期技術到產品化、市場化，這中間離不開市場的支持。

那么，資本對這一領域又怎么看呢？

從數據來看，這里有3家上市公司，另外博奧生物更是清華系的企業。華大基因的大部分收入其實是來自出生缺陷產品，而貝瑞的早期業務也是出生缺陷防控。僅產前篩查，就孕育了兩家上市公司。

再看非上市公司，安諾優達和優訊醫學都屬于布局出生缺陷防控3級防線的企業兩家公司融資總額分別超過7億和2億人民幣，其中，安諾優達的估值已經超過了40億人民幣。

相比之下，明碼生物科技沒有去擠產前這一個市場，專注在了孕前和新生兒兩個階段。他們計劃用大數據來助力出生缺陷防控。成立3年來，這家公司也融資了3．3億美金。其中，僅2017年公司就完成了兩輪融資，融資金額總計3．15億美元，投資機構的名單中包括了紅杉資本、淡馬錫、云鋒基金等資本大牛。

另外，凡迪生物以6．8億人民幣被三胞集團收購，更是創下了當時的記錄。

“NIPT這一類產品，為中國的出生缺陷防控做出了很大的貢獻。”復旦大學附屬兒科醫院副院長周文浩教授表示，“但是從目前中國的情況來說，光單純的一個環節預防是不夠的。”

4、新生兒篩查，出生缺陷最后一環的補救措施

一級預防是從遺傳學的角度進行攜帶者篩查，二級預防則是在產前。但盡管如此，每年仍然有約90萬名新生兒帶有出生缺陷，目前臨床上也有一些三級預防的檢測手段，如串聯質譜等技術。“但問題出在遺傳層面，還是需要基因檢測的技術手段才能看清楚。”他補充道。

周文浩教授透露，在發達國家，5歲以下兒童死亡原因中，有40％是遺傳因素。經濟越發達，遺傳在死亡原因的權重就越明顯。“因為其他問題都已經克服掉了，但是遺傳問題還擺在面前。”他表示。

2016年8月，復旦兒童醫院與明碼生物科技共同成立了聯合實驗室。兩年后，雙方又聯合推出了新生兒基因篩查產品“馨碼”，希望能夠為出生缺陷防控最后一環加碼。

“我們需要一個定位系統，把疾病的坐標找出來，這樣醫生才能找到解決方案。”他這樣說道。

5、未來：數據的力量

但有產品問世就夠了嗎？盡管基因測序的成本已經降到足夠低，但放眼市場的腫瘤檢測產品，動輒上萬是再平常不過的事情。

“作為醫生，我們希望產品能夠對臨床有幫助，快速、精準、便宜。”問及什么樣的產品是臨床所需是，周文浩教授這樣回答。他認為，檢測產品要足夠快，才能滿足臨床決策的要求；同時這個產品要足夠精準，結果不能模棱兩可；同樣不容忽視的是，一個產品的覆蓋面要廣，價格要足夠低。

“我們希望能夠像血常規一樣的產品，讓病人花很少的錢，把事情辦好。”他繼續說道。

的確，但從技術上來講，基因檢測在臨床檢測的應用已經比較成熟。但要把產品做到在臨床中普適，價格、準確性、可操作行、規模化則決定了產品和企業是否能夠脫穎而出。

如何才能實現呢？我們又查閱了幾家龍頭企業近年的動向，發現大數據可能是一條路徑。

明碼生物科技總經理袁健中告訴動脈網，馨碼的第一代產品雛形需要檢測3000多個位點。而在經過大樣本臨床驗證后，他們把檢測位點縮減到了300個，同樣能夠覆蓋100多種疾病。“避免不必要的檢測，成本自然也就下來了。”他這樣說道。

除了明碼生物科技，其他公司也在實踐大數據之路。2016年起，貝瑞基因則啟動了神州數據云項目，完成世界首個中國人群基因組數據庫建設，填補了國際基因數據庫中缺少中國人群特有基因組數據信息的空白。2017年，上市后的貝瑞基因更是在福建投資建設大數據產業園。該產業園是以中國人群致病基因信息庫的大數據為核心的項目，通過云計算、基因測序、基因編輯、人工智能等技術手段，搭建覆蓋產、學、研、資四大版塊的生態系統。

“這是我們認為正在涌現的一個市場。”這是周代星在一次采訪中對大數據產業的評價。他認為，目前的基因大數據還處于片段化的狀態，尚未形成產業鏈中的一環。但他強調，從目前的現象來看，數據處理和存儲能力的提高，將成為行業下一步競爭的必備基礎。

而對于明碼生物科技而言，除了檢測產品的迭代升級，基因大數據另一重要的用途則是在新藥研發上。

在找到病因后，并不是所有的疾病都能找到解決方案。對于未滿足的需求，這些積累下來的數據則能為藥企的新藥研發提供重要的指導作用。明碼生物科技本身就擁有非常多的數據解決方案。

袁健中告訴動脈網，在藥物的臨床試驗過程中，經常會出現臨床效果不如預期的情況。這其實是因為患者樣本篩選所至，臨床入組中僅僅考慮了表觀形態，而沒有考慮相同疾病的患者在遺傳學上的差異。基因大數據的加入，則能夠從遺傳層面對患者進行重新分類，再結合蛋白組學、臨床表型，能夠提高新藥研發的有效性。

同樣，藥物靶點的開發主要依賴分子診斷技術，大量的臨床樣本能夠為 藥廠的新藥開發提供方向。

我們常常說道兒童是祖國的花朵，但這些花朵中，有一些人的成長過程也伴隨著病痛的折磨。“優生優育”是我國的基本國策，而為了提高人口質量，無論是國家還是企業都做了非常多的努力。

但正如周文浩教授所言，在其他問題解決后，遺傳因素的問題就凸顯了出來。在接下來的出生缺陷防控中，遺傳缺陷的解決或許會成為首要任務。