當人體內大多數細胞開始不受控的分裂時，癌癥就發生了。癌癥這類因細胞分裂分化出現異常的疾病從古有之，而伴隨著科學技術的進步，人們踏入了微觀世界，開始從細胞分子角度去尋找治愈這類疾病的方法。

而目前最受青睞的技術莫過于細胞免疫療法，人們嘗試從細胞角度去消滅癌癥，從賦予不同種類免疫細胞具有特異性的“火眼金睛”，來針對性的消滅某一類疾病。而CAR－T療法是認可度最高、進展最快的細胞療法，目前已有兩款產品被批準上市（Kymriah和Yescarta）。

細胞療法這個戰隊當然遠遠不止CAR－T這個成員，還有NK、TCR－T等細胞療法也前景廣闊。作者整理近期細胞療法的一些新動向，共同見證細胞療法的進步。

全球首個“CAR－T治療艾滋病”的專利授予中國武科大兩教授

11月27日，武漢科技大學生命科學與健康學院的張同存和顧潮江兩位教授獲得了“一種治療HIV感染的嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptor，CAR，編者注）的重組基因構建及其應用”的發明專利證書。這是全球首個應用CAR－T細胞療法治療艾滋病的發明應用，將為治愈艾滋病提供了新的治療思路。

圖片來源：武漢科技大學官網

張同存教授多年來一直專研在CAR－T領域，有著豐富的CAR－T臨床經驗，是中國CAR－T的“推廣之父”，而顧潮江講授有著對艾滋病十余年的研究經驗。2015年，二人各取所長，強強聯手打造“應用CAR－T技術治療艾滋病”的新療法。

艾滋病是一種免疫缺陷病，HIV病毒進入人體后，專門攻擊人的免疫系統，免疫系統受到破壞后，人體無法抵御外界的其他病菌感染，從而患病死亡；CAR－T技術簡而言之是教免疫T細胞識別特定抗原，靶向攻擊病原體。

而此次研究將病毒蛋白gp120和gp41高度特異性結合的廣譜中和抗體作為scFv（single－chain variable fragment，單鏈抗體），這種抗體能與大多數HIV病毒結合，兩位教授就是用scFv的融合蛋白基因“教會”T細胞特異識別并摧毀被HIV感染的細胞，并中和血液中的HIV。

目前，通過此項技術進行的人體臨床試驗也效果顯著，兩例試驗的HIV患者中，其一患者三個月體內HIV病毒大幅度降低，其二患者在治療九個月后，體內已經完全清楚HIV病毒。此外，這項技術還能消滅處于休眠狀態的被感染細胞，杜絕HIV的卷土重來。

FDA批準Fate公司NK管線IND申請

11月30日，Fate Therapeutics公司宣布FDA已經批準其在研產品FT500的IND申請，在其后的美國血液學會（ASH）上，他們公布了近期的FT500與免疫檢查點PD－1藥物、免疫T細胞結合使用的臨床數據，數據顯示99％的腫瘤都已縮小。

Fate Therapeutics是美國一家運用基本生物機制開發干細胞療法的生物公司，成立于2007年，目前已經完成9輪融資，金額累計1．6億美元。該公司有兩大NK細胞管線，一個是從健康人外周血培養獲取強殺傷力的NK細胞，另一個是從誘導多能干細胞（iPSC）分化出來具有高親和力的NK細胞。而此次被批申請的FT500正是一種誘導多能干細胞（iPSC）的天然殺傷（NK）細胞。

Fate Therapeutics部分研發管線

NK細胞即自然殺傷細胞（Natural Killer），是免疫系統最前線的細胞，屬于先天免疫系統，具有廣譜的抗腫瘤作用。FT500可以提供大量的NK細胞群，接觸腫瘤上的應激配體釋放出細胞毒性顆粒，使腫瘤直接裂解；同時NK細胞分泌的細胞因子可以增強T細胞活性，在T細胞協同下識別腫瘤細胞，使其消滅。此外，FT500可以進行冷凍保存，便于臨床重復給藥。

Fate Therapeutics首席執行官Scott Wolchko先生表示，“此次，FDA批準了FT500的IND申請，是一個重要的里程碑事件，標志著細胞產品臨床開發新時代的開始。”

抑制谷氨酰胺代謝能增強CAR－T療效

11月1日，美國范德堡（Vanderbilt）大學由Jeffrey Rathmell博士帶隊的生物研究小組在《Cell》雜志上發布論文，稱在抑制一種名為谷氨酰胺的氨基酸代謝后，調節抗癌反應的T細胞會變得活躍，能增強細胞療法中CAR－T的功能。

論文標題《Distinct Regulation of Th17 and Th1 Cell Differentiation by Glutaminase－Dependent Metabolism》

谷氨酰胺是人體內許多細胞維持正常功能的必要氨基酸，而異常分裂的癌細胞對谷氨酰胺的需求會更多。原實驗是想通過抑制谷氨酰胺的代謝，“餓死”癌細胞。這也難免會傷及無辜，讓T細胞也跟著“挨餓”——降低了活性。

然而研究結果卻截然相反，在剔除小鼠的谷氨酰胺酶編碼基因后，意外發現小鼠體內某些T細胞竟變得異常活躍，而這部分活躍的T細胞就是參與抗癌、抗病毒反應的T細胞。

Jeffrey Rathmell教授也對此做出了回應，簡而言之就是一些T細胞需要谷氨酰胺，而另一些則不需要。需要的例如引發自身免疫的T細胞就會活性降低，而不需要的抗癌T細胞活性就會增加。在進一步進行小鼠CAR－T模型試驗后，也發現在經過抑制谷氨酰胺代謝的小鼠體內，CAR－T細胞不僅體內存在時間增加，而且功能增強，不過功能增強只是短期的。

而此次實驗中抑制谷氨酰胺代謝是CD－839谷氨酰胺酶抑制劑，實驗小組也計劃將它與免疫檢查點PD－1抑制劑Opdivo聯合使用，測試各種給藥方案。