德克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心(UT Health San Antonio)及其合作機構的研究人員的一項新研究表明,有抑郁癥狀的中年人攜帶一種稱為載脂蛋白(APOE) ε4的基因變異,可能更容易在大腦的情緒和記憶控制區域產生tau蛋白積累。

德克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心官網6月17日消息

《阿爾茨海默病雜志》(Journal of Alzheimer’s Disease)在2021年6月的印刷版上發表了這一發現。這項研究是基于對多代弗雷明漢心臟研究(Framingham Heart Study )201名參與者進行的抑郁評估和正電子發射斷層掃描(PET)成像。這些參與者的平均年齡為53歲。

研究于2021年5月15日發表在《Journal of Alzheimer’s Disease》(最新影響因子:3．909)雜志線上版上

確診前幾十年發現患病的可能性

PET通常是在老年人中進行的,所以弗雷明漢對中年人的PET研究是獨特的,Mitzi M． Gonzales博士說,她是該研究的主要作者,也是格倫比格斯阿爾茨海默病和神經變性疾病研究所的神經心理學家,該研究所是德克薩斯大學圣安東尼奧健康中心的一部分。

“這給我們提供了一個有趣的機會來研究中年人,了解可能與認知正常的人體內蛋白質積累有關的因素,” Gonzales博士說,“如果這些人將來會患失智癥,那么這項研究將在診斷前幾十年發現這些可能性。”

與β-淀粉樣蛋白無關

β-淀粉樣蛋白(Aβ)和tau蛋白是阿爾茨海默病患者大腦中聚集的蛋白質,通常也會隨著年齡的增長而溫和地增加。研究發現抑郁癥狀和抑郁癥與β-淀粉樣蛋白沒有關聯。僅與tau相關,且僅與APOE ε4變異攜帶者相關。201例患者中,約有四分之一(47例)攜帶ε4基因,因為他們至少有一個ε4等位基因。

攜帶一份APOEε4基因副本會使患阿爾茨海默病的風險增加2 - 3倍,但有些攜帶這種基因變體的人可以活到80多歲或90多歲,但從未患此病。Gonzales博士說:“重要的是要記住,僅僅因為被鑒定為攜帶了APOE ε4等位基因,并不意味著他將來會患上失智癥。這只是意味著風險更高。”

使用流行病學研究中心抑郁量表在 PET 成像時以及八年前評估抑郁癥狀(如果癥狀嚴重到足以達到該診斷閾值,則為抑郁癥)。評估了兩個時間點的抑郁癥狀和抑郁癥與 PET 結果之間的關聯,并根據年齡和性別進行了調整。

情感和認知中心

研究表明,抑郁癥狀與大腦內嗅皮層和杏仁核兩個區域的tau蛋白增加之間存在關聯。“這些關聯并不能推斷tau蛋白的積累導致了抑郁癥狀,反之亦然,”Gonzales博士說,“我們只注意到ε4攜帶者體內存在這兩種物質。”

她指出,內嗅皮層對記憶鞏固很重要,而且往往是蛋白質沉積早期發生的區域。同時,杏仁核被認為是大腦的情感中心。

“需要進行縱向研究來進一步了解發生了什么,但從認知和情緒調節的角度來思考我們的發現的臨床意義是有趣的,” Gonzales博士說。

參考文獻

Source:UT Health San Antonio

Depression, tau deposits seen in subset of middle-aged persons

Reference:

Gonzales MM, Samra J, O'Donnell A, Mackin RS, Salinas J, Jacob M, Satizabal CL, Aparicio HJ, Thibault EG, Sanchez JS, Finney R, Rubinstein ZB, Mayblyum DV, Killiany RJ, Decarli CS, Johnson KA, Beiser AS, Seshadri S． Association of Midlife Depressive Symptoms with Regional Amyloid-β and Tau in the Framingham Heart Study． J Alzheimers Dis． 2021 May 15． doi: 10．3233/JAD-210232． Epub ahead of print． PMID: 34024836．

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