自研的RNAi遞送平臺優勢顯著，可推動多款RNA療法及mRNA疫苗的持續開發。

本文為IPO早知道原創作者｜羅賓微信公眾號｜ipozaozhidao  

據IPO早知道消息，Sirnaomics Ltd．（圣諾醫藥，下稱“Sirnaomics”）于今日（12月20日）至12月23日進行招股，擬發售1500萬股，發行區間65．90港元至72．70港元，股票代碼為2257．HK，每手50股。中金公司為此次上市的獨家保薦人、聯席全球協調人及聯席賬簿管理人。匯豐銀行、野村國際、招商證券及平證證券為聯席全球協調人及聯席賬簿管理人。公司將于12月30日正式在港交所掛牌交易。

Sirnaomics此次引入昆明佳時清及浙江健新原力制藥為公司的基石投資者。

Sirnaomics是一家RNA療法生物制藥公司，于2007年在美國創立，現在中美兩大市場發展，在蘇州和廣州有中國的研發中心和產業化基地。創立后公司獲元禾控股旗下中新創業、仙瞳投資、上海沖石、陽光融匯資本、華潤正大生命科學基金、沃森生物旗下上海沃嘉、弘陶投資及香雪制藥旗下廣州香雪等機構投資。招股書顯示，E輪融資后公司估值為6．57億美元（約42億元）。

Sirnaomics管理團隊在發現、開發和商業化 RNAi（核酸干擾）療法方面均擁有豐富的經驗和能力。公司創始人、董事會主席、總裁兼首席執行官陸陽博士在中、美生物醫藥研發方面擁有超28年經驗。創立Sirnaomics前，陸陽曾在諾華基因治療分部任職7年，后陸陽于2001年在美國聯合成立Intradigm Corp．（已被基因泰克牽頭收購），擔任Intradigm的執行副總裁并領導該公司siRNA療法研發直至2007年初。

在中國和美國均擁有重要市場地位

Sirnaomics是在中國及美國均占有重要市場地位的首家臨床階段RNA療法公司，也是首家為核心產品 STP705 的 RNAi 療法在腫瘤學領域取得積極IIa期臨床結果的公司，目前其產品線共有十多種候選產品，適用于罕見及潛在市場較大的適應癥，覆蓋腫瘤、纖維化、醫美、抗病毒、心血管疾病、代謝疾病等領域。公司利用中國及美國的互補監管體系加速開發并獲得監管批準，包括尋求可在美國實現孤兒藥認證的候選藥物及適應癥，這可以讓中國國家藥監局加強優先審查而將審查周期從1至2年縮短至6至12個月。

來源：招股書

國內尚未有siRNA藥物獲批，但國際上針對siRNA藥物的研究很早就開始了，Sirnaomics也是早期研發者之一。將siRNA藥物帶入公眾視野的是該領域的龍頭企業Alnylam（ALNY．US），它所研發的Onpattro是美國FDA獲批的全球首款siRNA藥物。包括Alnylam在內，全球只有主攻RNAi療法的公司，同時僅有4款siRNA藥物獲批。

專有藥物遞送技術平臺優勢顯著，助力持續開發RNA療法及mRNA疫苗

Alnylam的Onpattro能發揮RNAi對基因的“沉默”效果，通過抑制特定mRNA的表達，有效阻止變異甲狀腺素運載蛋白的生成，清除組織里的淀粉樣蛋白沉積，恢復組織功能。然后繼續切割特定的 mRNA，從而下調目標基因。但Sirnaomics有一種更好的載體將 siRNA 貨物運送到細胞——一種多肽納米顆粒（下稱“PNP”）。

Sirnaomics基于RNA治療用于給藥的專有遞送平臺是公司產品管線發展的基礎，而相關的專有PNP及新型的GalNAc的藥物遞送平臺較傳統的遞送平臺更具優勢。Sirnaomics的PNP遞送平臺允許通過局部或全身給藥，具有毒性低、易制造及觸達靶器官以及若干細胞類型的顯著優點，將siRNA及mRNA遞送至患病細胞。

公司的IIa期腫瘤學臨床試驗的結果驗證了該PNP遞送平臺的有效性及isSCC的治療目標，使公司能夠擴大產品管線。公司的核心候選產品STP705以及其他臨床階段候選產品STP707及8種其他臨床前產品均應用了PNP遞送平臺。

此外，Sirnaomics的專有GalNAc RNAi遞送平臺、GalAhead及PDoV－GalNAc能夠通過增強內涵體逃逸特性及雙siRNA靶點設計，實現對肝細胞的高效能特定遞送。其中，GalNAc偶聯物遞送平臺依賴肽偶聯物及／或獨特的RNA結構，可擊倒單個或多個不同的mRNA靶標。GalAhead遞送平臺則將GalNAc基團與可同時靶向一種或多種基因的獨特RNAi觸發器結構結合。在 PDoV－GalNAc RNAi 平臺中，GalNAc 與肽接頭偶聯及多達兩個siRNA亦與同一肽偶聯。公司現有3個利用GalAhead平臺的管線產品快速實現了IND準備研究。

Sirnaomics的控股子公司RNAimmune也應用該PNP遞送平臺以及基于多肽—脂質納米粒子（PLNP）的相關專有遞送平臺配制基于mRNA的療法及疫苗。RNAimmune的新型PLNP平臺在若干應用中呈現了毒性較低、效率更高的優勢。

Sirnaomics目前正在開發的多個遞送平臺，包括siRNA 或化學藥物偶聯物的不同方法、肽配體腫瘤靶向以及通過氣道遞送進行呼吸道病毒治療。公司未來還將繼續在先進遞送平臺上進行投資研發，擴大及完善其管線產品可靶向的器官及組織范圍。

潛在的首創雙靶向RNAi療法有效治療癌癥及纖維化疾病

STP705 和STP707是Sirnaomics的主要候選產品，是以公司十多年研究TGF－β1的經驗及其與COX－2結合時對腫瘤抑制及成纖維細胞凋亡協同作用為基礎的雙靶向RNAi療法。目前，TGF－β1及COX－2在腫瘤生物學及纖維化疾病中的作用機制已被廣泛認可。兩者均充當看門人基因，其抑制作用可阻止會導致腫瘤細胞增殖、存活、侵襲、血管生成及免疫逃避的下游級聯事件。

此外，通過同時抑制TGF－β1及COX－2，Sirnaomics的候選產品比單獨抑制任何一種均具有更高的藥效。Sirnaomics成功的IIa期結果證實了STP705的治療效果。目前并無上市藥物產品利用此分子靶向方法。

基于自主研發能力的全面知識產權組合

自成立以來，Sirnaomics已將戰略重點放在開發創新技術及尋求采用綜合策略申請跨市場及跨技術領域的專利保護。公司主要在位于美國及中國的研究中心內部開發所有的管線產品，因此其候選產品不依賴第三方的授權。截至 2021年12月10日，Sirnaomics 已獲授20項專利（中國9項、美國9項及歐洲2項），并提交 119 項目前待批的專利申請（中國 19 項、美國 43 項、歐洲 6 項、專利合作條約項下 8 項及其他司法權區 43 項）。Sirnaomics 的專利覆蓋其管線產品中的 siRNA 及 mRNA 藥物成分、遞送平臺、管線產品的遞送方式、制造技術以及在各種治療領域的使用方法。

Sirnaomics 近年還先后與包括信達生物、上海君實、沃森生物、廣州香雪等在內的中國藥企展開合作，覆蓋多個癌癥、流感病毒、增生性瘢痕的治療領域。

本文由公眾號IPO早知道（ID：ipozaozhidao）原創撰寫，如需轉載請聯系C叔