配圖來自Canva可畫

隨著新冠病毒持續變異，傳染力大幅增強，全球多地新一輪疫情爆發后，有關疫苗接種選擇的爭論再次升溫。其中，焦點性很強的一個議題是“是否要采用不同技術路線的疫苗進行加強接種”。

2022年5月2日，北京大學謝曉亮組在bioRxiv上傳了一篇評估3種新的Omicron亞型BA．2．12．1，BA．4和BA．5的免疫逃逸文章，數據很翔實，這項研究尤其關注了國人應用最為廣泛的滅活病毒疫苗全程接種為基礎的加強／感染后免疫應答；面對快速進化的突變株，優化接種策略勢在必行。

mRNA疫苗較滅活疫苗優勢明顯

目前較為常見的疫苗，有科興疫苗（滅活）、復必泰疫苗（mRNA）等，近期香港大學公布了針對BNT162b2（復必泰）和CoronaVac（科興）疫苗的多項實驗數據。

在青少年（11到17歲）群體中，就體液免疫應答而言，2針mRNA疫苗的誘導效果高于2針滅活疫苗，比如S特異性IgG的對比數據是（GM OD450 0．54 vs 1．21；GMR 0．44， 95％ CI 0．40－0．49）。

細胞免疫原應答上，CC組（滅活疫苗接種者）S 特異性IL－2＋ CD4＋T 細胞應答低于BB組（mRNA疫苗接種者）（（0．015％ vs 0．032％； GMR 0．45， 95％ CI 0．28－0．72））。

此外，基于青少年NAb與VE間的關系推斷疫苗預防有癥狀感染VE得出數據：2劑mRNA疫苗＝93％； 2劑滅活疫苗＝50％； 1劑mRNA疫苗＝59％。可以看出，無論是1劑mRNA疫苗，還是2劑mRNA，保護力都要高于2劑滅活疫苗。

該研究還得出以下結論：第一，mRNA疫苗基礎免疫程序誘導的S蛋白相關的各項抗體指標均高于2劑滅活疫苗；第二，2種疫苗完成基礎2劑接種都能誘導較強的T細胞應答，其中mRNA疫苗誘導S特異性IL－2＋ CD4＋T細胞應答顯著高于滅活疫苗。

在變異株免疫應答隨時間變化的研究中，mRNA疫苗與滅活疫苗的表現也存在較大差距。就體液免疫來說，得出以下研究數據。

第一，mRNA疫苗組100％ 疫苗接種者誘導了抗S蛋白lgG和抗RBD IgG，滅活疫苗組僅有85．7％。

第二，假病毒中和抗體反應發現，mRNA疫苗接種者血清對野生型的NAbTs比滅活疫苗接種者高 19 倍（圖1b）。

而在細胞免疫維度，mRNA疫苗組產生針對VOCs的交叉NAb顯著強于滅活疫苗組，前者中和抗體是后者的2．7－16倍（圖2a）。

與港大類似，香港中文大學在對兩種疫苗的免疫原性進行比較研究后得出以下實驗數據。

第一，中和抗體檢測 －－替代病毒中和試驗（sVNT）中，mRNA疫苗組數據是93．63％±7．92％，顯著高于滅活疫苗組數據52．11％±22．06％（p ＜ 0．0001）。

第二，在活病毒中和試驗，空斑減數中和試驗PRNT中，mRNA疫苗誘導的中和滴度GMT：251．60，為滅活疫苗的PRNT50（69．45）的3．6倍（圖C）；mRNA疫苗誘導的中和滴度GMT：98．91，為滅活疫苗的PRN90（16．57）的6倍（圖D）。

綜上，在免疫原性方面，mRNA疫苗較滅活疫苗存在明顯優勢。