不斷向前的CAR-T療法，遇到了意料之外的阻礙。

11月20日，百時(shí)美施貴寶/2seventy bio的CAR-T療法Abecma，三線治療多發(fā)性骨髓瘤的補(bǔ)充適應(yīng)癥申請(qǐng)時(shí)間，遭到了FDA的推遲。

背后的原因可能在于，F(xiàn)DA希望看到更多的總生存期（OS）數(shù)據(jù)。而在過(guò)去，F(xiàn)DA只需要無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）這一主要終點(diǎn)。

受這一消息影響，2seventy bio股價(jià)暴跌18%，百時(shí)美施貴寶微跌3.8%。

那么，這次FDA對(duì)CAR-T療法臨床數(shù)據(jù)要求的提高，究竟只是一次例外事件，還是未來(lái)的常態(tài)？

/ 01 / 遇阻的Abecma

在過(guò)去的9個(gè)月時(shí)間里，在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手強(qiáng)生/傳奇生物Carvykti的擠壓下，Abecma的銷(xiāo)售額不斷走低。

今年第一季度，Abecma銷(xiāo)售額還達(dá)到了1.47億美元的峰值，但到了二季度銷(xiāo)售額下降至1.32億美元，三季度更是僅剩9300萬(wàn)美元。

在這樣的情況下，早Carvykti一步拿下三線治療多發(fā)性骨髓瘤這一適應(yīng)癥，也被視作是Abecma恢復(fù)增長(zhǎng)的重要一步。

此前，Abecma三線治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的申請(qǐng)，預(yù)計(jì)會(huì)在12月16日得到FDA的答案。但如今看來(lái)，Abecma的算盤(pán)落空了。

據(jù)百時(shí)美施貴寶/2seventy bio透露，F(xiàn)DA推遲了Abecma這一適應(yīng)癥的審批時(shí)間。同時(shí)，F(xiàn)DA還將召開(kāi)腫瘤藥物咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)議，討論KarMMa-3研究的數(shù)據(jù)，審查與OS這一次要終點(diǎn)相關(guān)的數(shù)據(jù)。

要知道，多年來(lái)，F(xiàn)DA一直都允許以無(wú)進(jìn)展生存期替代主要終點(diǎn)，來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物的快速上市。但如今，為何FDA卻突然變了臉，要開(kāi)始審查OS數(shù)據(jù)了？

/ 02 / FDA的突然變臉

事實(shí)上，F(xiàn)DA的這一要求并不算突然。不久前，諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan就在公司電話會(huì)議上提出，在利用PFS提交申請(qǐng)時(shí)對(duì)OS數(shù)據(jù)預(yù)期上，F(xiàn)DA已經(jīng)做出了重大轉(zhuǎn)變，可能會(huì)影響到所有癌癥藥物。

FDA對(duì)OS數(shù)據(jù)的審查趨嚴(yán)不難理解。總生存期數(shù)據(jù)對(duì)于評(píng)估癌癥治療的臨床效果至關(guān)重要，因?yàn)樗�直接反映了患者接受治療后的生存時(shí)間。

而在過(guò)去，不少腫瘤藥物雖然靠著無(wú)進(jìn)展生存期或客觀緩解率這些替代終點(diǎn)上市，但最終不少藥物沒(méi)能將這些替代終點(diǎn)與OS這一金標(biāo)準(zhǔn)畫(huà)上等號(hào)。所以FDA越來(lái)越希望藥企能提供可靠的總生存期數(shù)據(jù)，以證明新的療法真得可以幫助患者延長(zhǎng)生命。

不過(guò)，目前來(lái)看，F(xiàn)DA應(yīng)該尚未對(duì)所有的療法都要求OS數(shù)據(jù)。

在外媒的采訪中，F(xiàn)DA發(fā)言人表示，在有初步證據(jù)表明臨床試驗(yàn)存在OS潛在損害的情況下，F(xiàn)DA通常需要看到成熟數(shù)據(jù)。

這也可能是Abecma補(bǔ)充適應(yīng)癥審批遭到推遲的原因。雖然Abecma達(dá)到了PFS這一主要終點(diǎn)，但在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》一項(xiàng)III期臨床研究的論文中，研究人員在附錄中披露，Abecma組中有30%的患者死亡，而標(biāo)準(zhǔn)治療組的患者死亡率為26%。

根據(jù)OS的趨勢(shì)和交叉的影響，F(xiàn)DA最終可能需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，以確定Abecma的OS數(shù)據(jù)是否受到了影響。

/ 03 / 對(duì)競(jìng)品影響幾何？

那么，F(xiàn)DA對(duì)Abecma的態(tài)度，是否會(huì)影響到后來(lái)者Carvykti？

強(qiáng)生/傳奇生物也在努力將Carvykti推向三線治療，此前FDA預(yù)計(jì)將在2024年4月5日對(duì)此做出最終決定。

投資者擔(dān)憂，F(xiàn)DA也會(huì)對(duì)Carvykti提出需要完整OS數(shù)據(jù)的要求，Carvykti的適應(yīng)癥拓展或許也會(huì)被延后。

至于Abecma受阻是否會(huì)影響Carvykti，答案尚不可知。

核心在于，如果FDA是針對(duì)所有CAR-T療法的要求都趨于嚴(yán)格，那Carvykti大概率將受到影響；但如果，F(xiàn)DA只是在OS數(shù)據(jù)獲益存在不確定性時(shí)，要求成熟的OS數(shù)據(jù)，那對(duì)于Carvykti的影響或許不會(huì)太大。

那么，F(xiàn)DA對(duì)Abecma阻攔背后真相究竟如何？或許要等到FDA咨詢(xún)會(huì)議召開(kāi)后，我們才能知道問(wèn)題的答案。

       原文標(biāo)題 : 領(lǐng)頭羊悉數(shù)下跌，BCMA CAR-T療法的“驚魂”一夜