新研究發現，一種癌癥免疫療法可能對阿爾茨海默病也有效。

約翰斯·霍普金斯大學醫學院

2月22日消息

在實驗室培養的腦細胞和鼠類模型進行的實驗中，約翰斯·霍普金斯大學（Johns Hopkins University，JHU）醫學院的科學家發現，一種名為 Lag3 的細胞表面蛋白，它不僅是 FDA 批準的刺激免疫系統攻擊癌癥的藥物的生物靶點，也可能是清除與阿爾茨海默病相關的“錯誤折疊” tau 蛋白的藥物的靶點。研究結果近日發表在《先進科學》（Advanced Science）雜志上。

研究于2024年2月7日發表在《Advanced Science》（最新影響因子：15.1）雜志上

Lag3 存在于多種細胞的表面，包括大腦中的神經元。通常，這種蛋白質的作用是保護細胞免受免疫系統的攻擊，它是最近批準的一種治療黑色素瘤的藥物的靶點，旨在使癌癥更容易受到免疫系統的攻擊。新研究結果表明，Lag3 還具有結合和擴散已知導致阿爾茨海默病的錯誤折疊或異常 tau 蛋白的親和力。

Tau 蛋白通常用于穩定細胞的微管支架結構。在阿爾茨海默病的情況下，Tau 蛋白從它們的支架結構中分離，被錯誤折疊，聚集在一起，并以異常水平積聚在神經元中。科學家們說，這是推動阿爾茨海默病進展的一個關鍵因素。

由 JHU 醫學院神經病學副教授、細胞工程研究所（Institute for Cell Engineering）成員毛曉波博士領導的 JHU 科學家在 2016 年和 2021 年發現，Lag3 與 α-突觸核蛋白結合，α-突觸核蛋白錯誤折疊時，會導致帕金森病常見的神經變性。

在這項研究中，他們還發現 Lag3 不會與一種不會引起神經變性的良性 tau 蛋白結合。然而，他們想知道 Lag3 是否與導致阿爾茨海默病的特定類型的 tau 蛋白結合。

在目前實驗室培養的腦細胞中進行的研究中，科學家們發現 Lag3 確實與在神經元附近空間循環的致病性 tau 蛋白結合。然后這些細胞“吞下”了蛋白質。

為了找出沒有 Lag3 的神經元會發生什么，科學家們通過基因工程改造小鼠，使其缺乏 Lag3。在這些小鼠腦細胞中，進入神經元的纏結 tau 蛋白較少。

最后，科學家們給具有活性 Lag3 的小鼠注射了旨在結合和阻斷這種蛋白質的抗體藥物。他們發現，在這些動物中，tau 蛋白在神經元中的擴散減少，行為缺陷減少，比如更正常的社交能力。

與鄰近不表達Lag3的神經元相比，表達Lag3蛋白的神經元(灰色/白色)可以吸收tau蛋白(紅色)

“這些發現特別有希望，這篇論文中的發現打開了進行臨床前研究的大門，通過干擾 Lag3 傳播有毒 tau 蛋白的能力，重新利用 FDA 批準的黑色素瘤 Lag3 抗體來治療阿爾茨海默病病，” JHU 醫學院的共同第一作者和研究助理 Ramhari Kumbhar 博士說。

“我們的最終目標是繼續研究如何將 Lag3 抗體藥物用于治療阿爾茨海默病，”毛曉波博士說。

創立于1876年的約翰斯·霍普金斯大學

參考文獻

Source：Johns Hopkins University

Cell engineering team links cancer drug to potential therapy for Alzheimer's disease

Reference：

C. Chen, R. Kumbhar, H. Wang, X. Yang, K. Gadhave, C. Rastegar, Y. Kimura, A. Behensky, S. Kotha, G. Kuo, S. Katakam, D. Jeong, L. Wang, A. Wang, R. Chen, S. Zhang, L. Jin, C. J. Workman, D. A. A. Vignali, O. Pletinkova, H. Jia, W. Peng, D. W. Nauen, P. C. Wong, J. Redding-Ochoa, J. C. Troncoso, M. Ying, V. L. Dawson, T. M. Dawson, X. Mao, Lymphocyte-Activation Gene 3 Facilitates Pathological Tau Neuron-to-Neuron Transmission. Adv. Sci. 2024, 2303775. https://doi.org/10.1002/advs.202303775

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       原文標題 : 細胞工程團隊將抗癌藥物與阿爾茨海默病的潛在療法聯系起來