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        【指南共識劃重點】《中國藥物過度使用性頭痛診治指南(第一版)》

        《中國藥物過度使用性頭痛診治指南(第一版)》是我國首部關于藥物過度使用性頭痛(MOH)(medication-overuse headache, MOH)診治的指南,旨在提高我國 MOH 規范化診療水平,使更多病人獲益。

        一、指南制訂

        涵蓋 MOH 的定義、流行病學、發病機制、危險因素、臨床特征、診斷及鑒別診斷、治療方法等臨床問題。

        由中國醫師協會神經內科醫師分會、中國研究型醫院學會頭痛與感覺障礙專業委員會共同發起,中國人民解放軍總醫院等 102 家醫院支持。

        以中國人民解放軍總醫院神經內科醫學部人員為主,邀請多學科專家成立指南制訂專家組。

        在國際實踐指南注冊平臺注冊,依據相關指導原則和手冊制訂,經多輪調研起草推薦意見并按標準撰寫。

        嚴格循證檢索相關文獻,按 GRADE 要求分級,結合多種因素給出推薦意見。

        經專家論證后發布,通過期刊發表、會議宣講、媒體宣傳等方式推廣,按規范定期更新。

        二、MOH 概述

        定義:原發性頭痛病人因過度使用頭痛急性鎮痛藥而出現原有頭痛加重或新頭痛,停減藥后頭痛減輕或消失。

        流行病學:年發病率約 0.072%,年患病率 0.5% - 7.6%;女性多于男性,患病高峰 45 - 65 歲;占頭痛門診病人 6.1% - 7.4%,專家門診 30% - 50%;多由偏頭痛等原發性頭痛發展而來;我國偏頭痛、緊張型頭痛、慢性偏頭痛病人中可合并 MOH 的比例分別為 9.1% - 12.0%、5.7% - 11.5%、40.1% - 66.3%;已診斷 MOH 病人中偏頭痛為最常見原發性頭痛類型,占 67.9% - 80.0%。

        發病機制:涉及痛覺信號調制功能紊亂、中樞與外周炎癥反應、遺傳因素、行為及心理因素。

        危險因素:偏頭痛是強危險因素;復方鎮痛藥物是我國 MOH 病人最常見過度使用類型;年齡、性別、教育水平、伴隨疾病、生活方式等也有影響。

        三、臨床表現

        取決于原發性頭痛類型及過度使用的藥物種類。最突出表現為原發性頭痛發作頻率增加,原有頭痛特征改變,伴隨癥狀程度和頻率可能變化。需區分 MO 和 MOH,如部分偏頭痛病人存在 MO 但未發展成 MOH,某些癌性疼痛等病人雖有 MO 但未出現 MOH。

        部分 MOH 病人依賴鎮痛藥物,還可合并乏力等癥狀,情緒障礙(如焦慮、抑郁等)常見,睡眠障礙發生率高,甲狀腺功能減退等發生率也可能增高。

        四、診斷原則及標準

        診斷標準的演變:從強調撤藥后頭痛緩解,到明確 “過度使用” 定義,再到不再強調撤藥后改善并增加診斷亞類。

        目前診斷標準及原則:

        需同時滿足原發性頭痛病人每月頭痛發作天數≥15 天、規律服用過量頭痛治療藥物 3 個月以上、不能用其他診斷更好解釋。

        診斷時要明確原發性頭痛類型、是否達診斷標準及具體過度使用的藥物類型。

        根據過度使用藥物不同,MOH 診斷細分為 8 個亞型。

        不同類型的 MOH 診斷標準:

        單一成分非甾體抗炎藥、撲熱息痛連續使用超過 3 個月,每月≥15 天,需考慮 MOH 診斷。

        復方鎮痛藥物、曲普坦類藥物、阿片類藥物、麥角胺類藥物、多重種類藥物等連續使用超過 3 個月,每月使用≥10 天,需考慮 MOH 診斷。

        五、鑒別診斷

        需與其他慢性頭痛疾病鑒別,包括排除顱內靜脈竇血栓形成等繼發性原因,與慢性偏頭痛、慢性緊張型頭痛等常見原發性頭痛慢性類型鑒別,以及與新發每日持續性頭痛、持續性偏側頭痛、精神障礙導致的頭痛等特殊頭痛類型鑒別。

        六、治療原則及方法

        病人健康教育:向病人解釋過度用藥危害,限制或停用鎮痛藥物是治療關鍵,部分病人單獨健康教育與藥物治療效果相似。

        撤藥治療:

        盡早停用或減少過度使用的鎮痛藥物,推薦完全性撤藥治療聯合預防性治療。完全性撤藥可帶來頭痛頻率下降、減少不良事件、節約費用、易正確診斷原發性頭痛等獲益。若病人不能耐受,可選擇限制性撤藥治療,平均每周≤2 天使用鎮痛藥物。

        不同藥物撤藥方式有差異,多數可門診完全撤藥,部分病人(如應用阿片類等藥物、合并嚴重精神疾病等)傾向于限制性撤藥治療并考慮住院。

        撤藥期間可能出現戒斷癥狀,如戒斷性頭痛、惡心等,一般持續 2 - 10 天(平均 3.5 天),也可能長達 4 周,持續時間與過度使用的鎮痛藥物種類有關。針對戒斷性頭痛,可采用糖皮質激素等治療,但多項 RCT 研究未發現全身性糖皮質激素在改善戒斷性頭痛方面的獲益,其在減少撤藥期間鎮痛藥物使用方面有潛在益處;塞來昔布、對乙酰氨基酚等也可能有一定獲益。其他戒斷癥狀可對癥治療,嚴重時可考慮住院治療。

        預防性治療:

        托吡酯:采用緩慢加量的滴定方式給藥,初始有效劑量為每日 100mg,最大劑量每日 200mg。常見不良反應有感覺異常等,肝腎功能受損病人慎用,因其有致畸作用,禁用于妊娠期女性。

        丙戊酸鈉:規律使用后每月頭痛天數可顯著減少,不良反應有脫發等。患有肝病等需慎用,妊娠期或有妊娠計劃的女性避免使用。

        阿米替林:小型觀察性研究提示其有一定效果,耐受性不佳時可從每日 6.25mg 開始以周為單位逐漸加量,不良反應有口干等。

        CGRP 及 CGRP 受體單克隆抗體:如艾普奈珠單抗、依瑞奈尤單抗、加卡奈珠單抗、瑞瑪奈珠單抗等,通過選擇性阻斷 CGRP 或其受體發揮作用,對慢性偏頭痛病人合并 MOH 有一定效果。國內僅依瑞奈尤單抗和加卡奈珠單抗正式獲批上市,適應證均為成人偏頭痛。

        除撤藥治療外,針對不同原發性頭痛類型應開始預防性治療。現有研究證據不足,未來需針對緊張型頭痛合并 MOH 病人進行更多研究。本指南主要討論 MOH 病人原發性頭痛類型為偏頭痛時的預防性治療藥物。目前托吡酯、丙戊酸鈉、CGRP 及 CGRP 受體單克隆抗體、A 型肉毒毒素等已證實對此類病人治療有一定效果。具體如下:

        非藥物治療:包括行為干預(認知行為療法、生物反饋、正念療法)、神經調控(經顱直流電刺激等)、神經阻滯(枕大神經阻滯等)、針刺治療等。

        七、預防復發

        MOH 病人撤藥成功后的早期(通常為 1 年內)復發率較高。

        復發危險因素包括較低的文化程度、原發性頭痛類型、過度使用藥物的種類較多、藥物過度使用的時間較長、既往嘗試接受較多種類預防性治療、預防治療時間 < 12 個月、伴有抑郁或焦慮等情緒障礙、吸煙和飲酒、中重度頭痛強度、較高的頭痛頻率以及較長的頭痛病程等。

        預防策略:短期心理治療、使用頭痛日記、堅持預防性藥物治療。

        此外,指南還介紹了 MOH 的其他相關內容,如中國頭痛防控體系的建設發展、頭痛地圖的發布等。頭痛防控體系的建設有助于提升基層偏頭痛臨床診療能力,實現患者精準就醫。而頭痛地圖匯集了全國通過認證的醫院,方便患者找到頭痛門診和專家。總之,該指南為 MOH 的規范化診療提供了全面、詳細的指導。在實際診療中,醫生需綜合考慮患者的具體情況,遵循指南進行診斷、治療和預防復發,以提高臨床管理質量,使患者受益。同時,隨著研究的進展和臨床實踐的積累,指南也將不斷更新和完善。

               原文標題 : 【指南共識劃重點】《中國藥物過度使用性頭痛診治指南(第一版)》

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