進入高速爆發期的小核酸藥物，正逐漸成為市場關注的焦點。

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什么是小核酸藥物？

核酸藥物可主要分為小核酸藥物和mRNA兩大類。小核酸藥物主要包括反義核酸（ASO）、小干擾核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸適配體（Aptamer）和轉運RNA（tRNA）碎片。mRNA產品可分為mRNA疫苗和mRNA藥物。

數據來源：沙利文

小核酸藥物，即寡核苷酸藥物，是由十幾個到幾十個核苷酸串聯組成的短鏈核酸，作用于premRNA或mRNA，通過干預靶標基因表達實現疾病治療目的。

自二十世紀70年代以來，隨著科學界對于機制的不斷發現，小核酸藥物開啟早期的研發探索。1978年哈佛大學科學家首次提出反義核酸的概念，1998年Andrew Fire和Craig Mello在線蟲中首次揭示了RNA干擾的作用機理（RNAinterference，RNAi），兩人因此于2006年獲得諾貝爾獎。

但在2010年左右，由于RNAi的不穩定性、潛在的免疫原性及遞送系統的缺乏，研發遲遲未有突破，導致大型制藥企業紛紛撤資，行業發展遭遇瓶頸。2014年后，隨著小核酸偶聯遞送系統Gal Nac的發展，極大地促進和推動了小核酸藥物發展的快速復蘇。2016年后，多款重磅小核酸藥物陸續上市，在遺傳罕見病和慢性病等領域取得重大突破，進一步驗證了小核酸藥物的治療潛力。

與傳統的小分子化學藥和抗體類藥物相比，小核酸藥物優勢顯著：

首先就是研發周期短，小分子和抗體藥物需要識別某些蛋白質復雜的空間構象，因此需要大規模的藥物篩選。而小核酸藥物只需要鎖定致病基因序列，并針對該基因序列進行設計及相應RNA片段的合成，因此其早期研發速度遠遠快于其他種類藥物。

同時效果持久，小分子藥物的體內半衰期以小時計算，抗體藥物的體內半衰期以天/周計算，而由于小核酸藥物可以在體內被循環多次使用，因此能降低給藥頻次，在體內的半衰期可以按照月來計算，對很多疾病尤其是慢病的治療具有巨大的臨床價值。

而且研發成功率高，小核酸藥物作用機制明確，通過與mRNA完成Watson–Crick堿基配對來實現其功能，無需契合蛋白質復雜結構，因此研發成功率相對較高。參考Alnylam的研發成功率，I期到III期成功率達到59.2%，相比靶向藥和整體醫藥的研發成功率高5倍。

此外其不易產生耐藥性，由于抗體和小分子主要通過調節細胞信號通路和代謝等方式發揮治療作用，因此可能會由于補償通路上調或抗原表達下降等因素產生耐藥性，而小核酸藥物直接調節上游基因表達，因此相對不易產生耐藥性。

以及治療領域更廣，不受限于蛋白質的可成藥性，理論上可以設計用于靶向任何感興趣的基因，僅需要目標mRNA的序列信息，有望攻克尚無藥物的遺傳疾病和其他難治疾病。

這些優勢意味著，小核酸有望成為繼小分子、抗體藥物后的第三大藥物類型。

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目前進展如何？

小核酸藥物技術突破與研發熱潮，正迎來絕佳投資機遇。

小核酸藥物設計需要考慮3大方面，序列設計、化學修飾和遞送方式，近年來針對這三點的技術突破，較好地攻克了小核酸的血管內降解及清除、先天免疫激活、跨膜困難、內涵體逃逸、脫靶效應等難題。多款小核酸藥物成功獲批上市，展現了針對多靶點良好成藥性，具備優異的有效性安全性。

其中，Nusinersen 2024年銷售額16億美元，是全球首個脊髓性肌萎縮治療藥；Vutrisiran 2024年銷售額9.7億美元（yoy+73%），2022年才獲批上市；Inclisiran 2024年銷售額7.5億美元（yoy+112%），25H1實現收入5.55億美元（yoy+66%），一路保持高速增長。未來隨著針對肝外遞送、慢性疾病等領域拓展的技術突破，市場空間想象力還將成倍擴大，迎來小核酸領域絕佳的投資機遇。

數據來源：賽柏藍，醫藥魔方

截至2025年中，全球共獲批上市22款，13款ASO藥物、7款siRNA藥物、2款核酸適配體藥物。其中遺傳罕見病類目是獲批最多的適應癥類別，16款小核酸藥物是針對遺傳罕見病，3款針對眼科疾病，1款針對心血管疾病，1款針對血液腫瘤并發癥。

同時，“十三五”規劃等多項國家政策促進開發生物治療性疫苗、RNA干擾藥物等，以及《國務院關于促進醫藥產業健康發展的指導意見》推動廣開靶點、精準及新型治療藥物。

數據來源：insight（丁香園）

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市場空間有多大？

全球小核酸藥物市場展現出強勁而持續的增長，從2019年的27億美元增長到2023年的46億美元，復合年增長率為14.3%。在技術持續進步、上市批準及臨床驗證不斷增加的推動下，預計全球小核酸藥物市場將加速增長，從2023年起以26.1%的復合年增長率在2033年達到467億美元。

截止到2024年，小核酸藥物中銷售額最大的是Spinzara，是全球首個脊髓性肌萎縮癥（SMA）治療藥物，2024年全球銷售額15.73億美金。Inclisiran是首個獲批用于常見慢性病的小核酸藥物，用于原發性高膽固醇血癥的治療，2024年銷售額7.54億美元，同比增長112%

當前多款小核酸新藥獲批，市場進入高速爆發期。

根據灼識咨詢預測，RNAi療法全球市場規模由2018年的1.2千萬美元增加至2020年的3.62億美元，CAGR為449.2%；預計2030年將達到250億美元。到2030年，RNAi療法在常見病及腫瘤領域的市場規模將占總市場規模的54%。而中國RNAi療法的市場規模將由2022年的約4百萬美元增至2025年的3億美元以上，CAGR超300%，預計2030年將達到約30億美元。

MNC紛紛下注小核酸領域，其中我國小核酸研發實力凸顯：全球范圍內小核酸藥物再起風云，進入BD高潮，諾華、AZ、渤健、禮來、輝瑞、羅氏、GSK、賽諾菲等紛紛下注小核酸領域。與我國藥企相關的交易包括，靖因藥業與CRISPR近9億美金的共同開發項目，蘇州瑞博與勃林格殷格翰總交易金額超20億美元，賽諾菲以1.3億美元預付款引進Arrowhead子公司維亞臻的一個管線的大中華區權益，舶望制藥與諾華合作金額超52億美金等。

數據來源：圣諾醫藥招股書

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相關上市企業有哪些？

首先是悅康藥業，公司是集新藥研發、藥品生產和流通銷售于一體的醫藥集團，現有產品包括中藥和化藥制劑等，覆蓋心腦血管、消化系統、抗感染、內分泌以及抗腫瘤等領域，年營業額40~50億元。其小核酸方面具備全自主知識產權的平臺技術，管線較為豐富。

截至2025年中期，小核酸藥物7項，臨床階段2項，最快臨床II期，涵蓋腫瘤、高血壓、高血脂、血栓、減肥和慢性乙肝等；mRNA疫苗5項，FDAIND批準2項，涵蓋RSV、VZV、乙肝及腫瘤mRNA等。

成都先導的主營業務為基于DEL、FBDD/SBDD等平臺的小分子及核酸新藥的發現與優化，年營業額15億元。公司有LDR2402（AGTsiRNA，高血壓）：24年11月獲批IND，25Q4完成1期臨床；Lipisense（ANGPTL4ASO，高血脂/高血糖）：2023年6月從Lipigon引進擁有大中華區權益，歐洲正在開展患者中的IIa期臨床；目前國內I期已完成，公司預計25年進入PCC，26Q2進入IND；LDR005（INHBE，減肥）：GalNAc，國內最快，25Q4拿IND。

前沿生物核心產品為抗艾藥，2023-2024年總收入1-2億元。公司優先推進IgA腎病，潛在臨床應用還包括單藥或聯用的系統性紅斑狼瘡SLE、狼瘡腎炎LN、濕性AMD等。

旗下FB7013（LP或AP）：IND-enabling階段，進入1期臨床，公司預計26年完成2期入組；FB7011（LP+AP雙靶點，預計25H2IND）和FB7014（LP或AP）處于臨床前研究；后續還將探索適應癥拓展潛力+肝外遞送平臺技術。

2025年4月港股IPO受理的瑞博生物，專注于RNA干擾（RNAi）技術開發及小核酸藥物產業化。目前有六款自研藥物處于臨床試驗，涉及心血管、代謝類、腎臟和肝臟疾病的七種適應癥，其中四款處于2期臨床試驗中。根據弗若斯特沙利文的資料，公司的核心產品RBD4059（靶向FXI的siRNA）是全球首款、也是臨床開發進展最快的用于治療血栓性疾病的siRNA藥物。

成立于2021年的舶望制藥，利用其行業領先的RADS（更強活性、持久性和安全性的RNA分子）平臺技術，實現藥物在某些臨床適應癥上一年給藥一次的預期效果，以此建立了豐富且差異化的siRNA候選藥物管線，涵蓋廣泛的治療領域，包括心血管、代謝紊亂、血液、中樞神經系統、肝炎和補體介導的疾病。

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       原文標題 : 千億市場潛力、有望成為第三大藥物類型的小核酸藥物 迎高速爆發期丨黃金眼