科學家們在抗擊神經退行性疾病的斗爭中發現了一位強大的盟友：一種核仁復合物，它在通過蛋白質穩態維持細胞健康方面發揮著關鍵作用，細胞借此維持其蛋白質的平衡和正常功能。

《醫學快訊》

1月3日

通過抑制這一復合物，研究人員已經證明，有可能顯著減少導致阿爾茨海默病的蛋白質的毒性作用，并通過增強有害蛋白質的降解來提升細胞的自然防御能力。

該機制通過調節轉化生長因子-β（TGF-β）信號通路來調節組織中的蛋白質穩態，而 TGF-β 信號通路與細胞生長、分化和組織穩態有關。這一突破為開發可能減緩甚至預防阿爾茨海默病等疾病的新療法開辟了激動人心的新可能性，為健康老齡化的未來帶來了希望。

隨著年齡的增長，負責確保蛋白質正確折疊以維持細胞健康的蛋白質穩態（Proteostasis）的復雜平衡開始失衡。這種衰退導致有毒蛋白質聚集體積累，這是神經退行性疾病（如阿爾茨海默病）的一個標志和潛在原因。

由希伯來大學（Hebrew University of Jerusalem，HUJI）研究人員 Ehud Cohen 教授和以色列-加拿大醫學研究所（Institute for Medical Research Israel–Canada，IMRIC）生物化學與分子生物學系的學生 Huadong Zhu 領導的一項新研究，與亞歷山大·西爾伯曼生命科學研究所（Alexander Silberman Institute of Life Science）的 Yonatan Tzur 博士的實驗室合作，揭示了一種解決這一問題的有前途的新方法，其影響遠遠超出了基礎研究的范疇。這項研究成果近日發表在《自然-細胞生物學》（Nature Cell Biology）雜志上。

研究于2025年1月3日發表在《Nature Cell Biology》（最新影響因子：17.3）雜志上

該研究確定了一種核仁復合物——FIB-1-NOL-56，在細胞和生物體水平上調節蛋白質穩態方面發揮著核心作用。通過抑制該復合物的活性，研究團隊在模型生物中觀察到與阿爾茨海默病相關的 Aβ 肽和另一種致病蛋白質的毒性作用顯著減弱。這一發現不僅加深了我們對機體如何管理細胞應激的理解，還為未來可能延緩或預防眾多毀滅性神經退行性疾病的治療方法帶來了希望。

“我們的發現不僅僅停留在實驗室階段，” Cohen 教授解釋道，“神經退行性疾病影響著全球數百萬人，波及患者及其家屬和護理人員。通過揭示細胞如何通信以維持蛋白質完整性，我們正在為開發能夠延緩疾病發作并顯著改善老年人生活質量的預防性治療方法打開大門。”

這項研究具有不容忽視的現實意義。阿爾茨海默病等神經退行性疾病幾乎影響到每個家庭，不僅影響患者，還影響其親人。能夠減緩或預防這些疾病，意味著與年邁的父母共度更多有意義的時光，減少健康危機，讓數百萬老年人擁有更長的獨立生活期。

隨著研究團隊致力于將這些發現轉化為治療方法，改善無數個體生活的潛力日益清晰。隨著研究的繼續深入，這種方法可能會帶來一個衰老不再與神經退行性疾病并存的未來。

創立于1918年的以色列耶路撒冷希伯來大學

參考文獻

Source：Hebrew University of Jerusalem

Unlocking proteostasis: A new frontier in the fight against neurodegenerative diseases like Alzheimer's

Reference：

Zhu, H., Bruck-Haimson, R., Zaretsky, A. et al. A nucleolar mechanism suppresses organismal proteostasis by modulating TGFβ/ERK signalling. Nat Cell Biol (2025). https://doi.org/10.1038/s41556-024-01564-y

       原文標題 : 解鎖蛋白穩態：抗擊阿爾茨海默病等神經退行性疾病的新前沿