在醫藥圈，每年的ESMO大會就像一場“行業考試”，熱門賽道的每一點動靜都能引發關注。

2025年這場大會上，核藥賽道依舊熱度不減。既有諾華Pluvicto這樣的明星藥拓展新適應癥，也有賽諾菲以核素為基礎的藥物AlphaMedix刷新現有核藥治療記錄。

值得注意的是，中國企業帶著首個國產核藥PRRT藥物站上國際舞臺——先通制藥的XTR008在神經內分泌瘤治療上效果優異，且更符合中國患者的特征。

此次ESMO大會的展示，也是核藥崛起的一個縮影。從核素的選擇、到遞送方式，再到適應癥的優化，核藥的新一輪較量已經開始。

/ 01 /Pluvicto：往更前線推進，憂喜參半

提到核藥，繞不開諾華的Pluvicto。作為第一款獲批上市的核藥，將這一“小眾賽道”拉到了聚光燈下。

2024年狂攬14億美元銷售額，成為首個邁入重磅炸彈行列的放射性藥物。但諾華顯然不滿足于此，PSMAfore試驗的結果，幫助Pluvicto拓展了市場空間。2025年3月，FDA批準Pluvicto用于PSMA陽性的mCRPC患者化療前的早期治療，該審批將符合條件的患者數量增加了3倍。

不過，Pluvicto的進擊之路并未結束，今年ESMO上，它帶著PSMAddition 3期試驗數據，向激素敏感性前列腺癌（HSPC）這個更前線的適應癥發起沖擊。

市場邏輯明確：Pluvicto目前獲批的是mCRPC，人數較少。而HSPC患者處于疾病更早期階段，患者人群龐大。諾華腫瘤學全球負責人Dushen Chetty更是直言，一旦該適應癥獲批，Pluvicto的合格患者群將直接翻倍，并大膽預測Pluvicto銷售峰值將超過50億美元。

但現實卻稍顯冷靜，這次ESMO大會上公布的PSMAddition數據可以說是“喜憂參半”。

好消息是，Pluvicto聯合SoC在放射學無進展生存期（rPFS）方面具有臨床意義的改善，且與單獨SoC相比，可將進展及死亡風險降低28%。延緩了HSPC進展為mCRPC的時間。

壞消息是，關鍵的OS數據還沒成熟，且HR是0.84。雖然Pluvicto組表現出積極趨勢，但沒有達到統計學意義上的顯著差異。

墨爾本Peter MacCallum癌癥中心的腫瘤學家Arun Azad更是直接潑了冷水：“雖然PSMAddition中觀察到的放射學無進展生存期益處可能會獲得監管部門的批準，但即使進行更長時間的隨訪，也不可能看到OS益處。”

這樣的擔憂不是空穴來風。

一方面是PSMAAddition出現了交叉病例的情況，即對照組中16%的患者后期轉用了Pluvicto，這對OS的判斷具有干擾性。

另一方面，現階段ADT聯合ARPI的治療手段雖療效不及Pluvicto，但好在安全性更優。作為前列腺癌早期階段，HSPC患者身體狀態相對好，但Pluvicto的口干和胃腸道毒性，以及潛在惡性腫瘤的風險問題是否真的改善了患者生存質量仍需打個問號。

盡管受到質疑，諾華仍是計劃年底前根據最終的rPFS數據及更新后的OS結果，像FDA提交申請。此外，諾華還在積極籌備Pluvicto在寡轉移前列腺癌患者的療效（PSMA-DC），該適應癥也是對疾病早期階段的探索。

在核藥領域，諾華絕對是長期的領跑者：核心產品治療前列腺癌的Pluvicto以及用于治療GEP-NETs的Lutathera共同創造年凈銷售額超20億的數據。除兩款上市藥物外，還有包括177Lu-NeoB、225Ac-PSMA-617在內的多款在研核藥。2024年，公司還以17.5億美元收購核藥公司Mariana Oncology，繼續加碼。

/ 02 /新勢力崛起

2025年ESMO，諾華的背后，是一眾玩家在核藥賽道的集體冒頭。

其中68Ga-OncoACP3-DOTA（診斷）和177Lu-OncoACP3-DOTA（治療）的組合備受關注。2025年6月，Philochem AG以潛在總金額13.5億美元的價格將藥物授予BMS子公司RayzeBio。

在治療前列腺癌已有Pluvicto的背景下，這兩款藥物的優勢在于靶向的酸性磷酸酶3（ACP3）相較于PSMA靶點更具腫瘤異質性，這一特性有效解決了PSMA低表達或不表達的治療失效問題。此次大會公布的早期結果也符合預期，診斷性能優于PSMA，且治療安全性更佳。

ITM公司的177Lu-edotreotide（ITM-11）則對標的是諾華的另一款藥Lutathera，在治療胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）的3期COMPETE試驗中同樣表現出色，ORR達到21.9%，且全亞組實現mPFS延長。

同樣是針對GEP-NETs，賽諾菲的核藥AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）在緩解率上更是刷新了認知。

此次EMSO大會上AlphaMedix針對GEP-NETs的Alphamedix-02試驗結果進行了兩次演示。首先是針對未經過放射治療的患者，ORR為57%，效果上顯著優于Lutathera。而針對既往接受過Lutathera治療的患者，AlphaMedix的ORR達到19%，雖無差異化優勢，但是具有臨床意義。

AlphaMedix也代表新核藥的迭代。作為一種基于粒子的靶向療法，AlphaMedix由用鉛-212標記的生長抑素受體靶向肽復合物組成，可在患者體內產生粒子攻擊腫瘤。

差異就在于此：核素相較于Lutathera使用的核素能量更高，能造成更頻繁的雙鏈DNA斷裂，對腫瘤細胞殺傷更徹底，而且半衰期和電離半徑短，對患者的毒副作用更小。

目前FDA已授予AlphaMedix突破性療法認定，用以治療未接受過肽受體放射性療法的GEP-NETs腫瘤患者。

形成對比的是，同樣基于鉛-212的Perspective Therapeutics核藥212Pb-VMT--NET的表現并不樂觀。在未接受過核藥治療的NET患者的1/2期臨床試驗中，23例可評估患者的ORR為35%，在16名表達SSTR2患者（不同腫瘤）的亞組中，ORR為44%。但市場顯然對這種“湊數”行為不滿意，Perspective Therapeutics股價隨之下跌。

無論結局如何，此次ESMO已經展示了當前核藥的研發熱潮，而以新靶點、新核素、新適應癥組成的新勢力正在崛起。

盡管還有許多藥企并未在ESMO大會上展示，但是極具設計的思路也值得關注：

比如，Cellectar Biosciences的磷脂藥物偶聯遞送平臺，能讓核素穿過細胞膜精準送到腫瘤細胞。目前其管線Iopofosine I 131已經進入3期臨床，針對的是多種實體瘤。

Oncoinvent則把目光放在了“冷門癌種”上。它用核素鐳-224開發的Radspherin，專門針對巢癌、結直腸癌的腹膜轉移。這種轉移灶位置隱蔽，傳統治療甚至免疫治療也很難起效，但核藥能通過放射性達到精準殺傷，目前已經進入2期臨床。

/ 03 /中國力量沒有缺席

在2025年ESMO大會上，中國企業也有突破——先通醫藥公布了XTR008治療GEP-NETs中國3期研究成果（XT-XTR008-3-01），同步登上了腫瘤學頂刊，拿到了國際頂級認證。

臨床結果顯示：XTR008組的PFS達到24.77個月，疾病進展風險降低了86%（HR=0.14），ORR 55.6%（vs 2.1%），DCR更是高達94.9%（vs 72.2%）。所有患者亞組療效一直，而且研究沒有交叉設計，能夠無偏移的評估XTR008的單藥療效。

需要明確的是，該試驗是完全基于中國患者數據做的試驗。徐建明教授在ESMO大會點評時說：“XTR008的研究人群，比諾華之前的NETTER系列研究更符合中國NET特征。”

此次試驗是全球首個針對“標準劑量長效生長抑素類似物治療失敗的GEP-NETs”開展的PRRT（肽受體放射性核素治療）3期臨床研究，也是中國第一個NET領域PRRT 3期研究。

在ESMO官方媒體《ESMO Daily Reporter》針對NET的下一代放射性藥物討論中也出現了對XTR-008的積極評價：“令人鼓舞的療效和非常輕微的毒性”。

從臨床需求上看，目前中國每年GEP-NETs新發患者不少，諾華的Lutathera并沒有在中國獲批，治療手段很有限。今年4月XTR008的NDA已在受理，預計2026年就能獲批，或將成為中國首個獲批的靶向SSTR的治療性放射性配體療法。

先通藥業的表現也代表了中國藥企在核藥上的崛起。盡管如今以諾華、賽諾菲、BMS在內的MNCs在核藥賽道進度領先，但國內包括中國同輻、東誠藥業、紐瑞特醫療、遠大醫藥、晶核生物在內的20多家藥企也在競逐。

而先通藥業管線更是構筑了10余款核藥產品，多款藥物已進入中后期臨床試驗。用于AD診斷的XTR005，已經在中國獲批上市。

當然核藥賽道看著火熱，想真正“跑起來”，沒那么容易。除了早期的臨床試驗要過關，后期的生產以及臨床應用，都是躲不開的問題。

但已經明確的是，屬于核藥的“黃金時代”，開始了。

       原文標題 : 2025年ESMO，“核”勢力的崛起