一項最新的研究揭示了致病蛋白聚集體如何引發低水平持續性炎癥。

生物物理學會

2月15日

腦部炎癥雖是機體免疫反應的關鍵環節，卻在阿爾茨海默病中呈現病理性惡化。不同于對抗感染的急性短暫性炎癥，該病相關炎癥具有慢性持續性特征，其機制長期困擾科學界。

最新研究通過比較大腦免疫系統對細菌感染與阿爾茨海默病的反應差異，揭示了關鍵病理機制突破。這項由英國劍橋大學（University of Cambridge）的 David Klenerman 教授團隊完成的研究，將于 2025 年 2月15-19 日在洛杉磯召開的第 69 屆生物物理學會年會上正式發布。

研究將于2025年2月15-19日在 69th Biophysical Society Annual Meeting 上發布

研究聚焦 β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊（阿爾茨海默病標志性病理特征）引發的免疫反應與細菌毒素的差異機制。"雖然血腦屏障能阻擋細菌入侵，但小分子蛋白可能在腦內模擬細菌特性，誘發神經炎癥并導致失智癥。"劍橋大學博士后研究員 Arpan Dey 博士解釋道。

研究團隊建立免疫細胞模型系統，分別暴露于 Aβ 聚集體和細菌細胞壁成分脂多糖（LPS）。重點觀察髓樣分化因子復合體（Myddosomes）的形成過程，該復合體是啟動炎癥反應的關鍵信號樞紐。

髓樣分化因子復合體（圖示黃綠色）的形成由巨噬細胞內β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集體（圖示紅色）觸發

實驗數據顯示，大尺寸 Aβ 聚集體能顯著誘導髓樣分化因子復合體形成，而小尺寸聚集體即使長期暴露也無法觸發此反應，揭示蛋白聚集體物理特性對免疫激活的決定性作用。值得注意的是，LPS 引發的復合體反應速度與強度均顯著高于最大 Aβ 聚集體，這或可解釋阿爾茨海默病炎癥的慢性化特征。

"我們的發現建立了細菌感染與 Aβ 聚集體免疫反應的本質區別，" Dey 博士強調，"大尺寸 Aβ 聚集體引發的緩慢而持久的免疫激活，可能是阿爾茨海默病慢性炎癥的病理基礎。"

研究團隊計劃從英國腦庫（UK Brain Bank）獲取失智癥患者血液樣本和腦組織樣本，檢測髓樣分化因子復合體生物標志物。通過闡明阿爾茨海默病炎癥驅動機制，為開發靶向慢性炎癥的新型療法奠定基礎。Dey 博士指出："該研究開辟了藥物研發新路徑，通過精準干預炎癥信號通路，有望為阿爾茨海默病等神經退行性疾病提供突破性治療方案。"

創立于1209年的英國劍橋大學

參考文獻

Source：University of Cambridge

New insights into Alzheimer's brain inflammation

Reference：

https://www.biophysics.org/news-room?ArtMID=802&ArticleID=16513&preview=true

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       原文標題 : 阿爾茨海默病腦部炎癥新見解