一項大型研究發現，唇皰疹病毒感染或與阿爾茨海默病發病相關，但抗病毒治療可能降低風險。

《EurekAlert》

5月20日

一項發表在開放獲取期刊《英國醫學雜志開放版》（BMJ Open）上的大型制藥企業資助的美國研究表明，口腔周圍唇皰疹病毒的癥狀性感染可能在阿爾茨海默病的發展中起關鍵作用。論文題“單純皰疹病毒 1 型感染與阿爾茨海默病發病風險的相關性：一項回顧性病例對照研究”（Association between herpes simplex virus type 1 and the risk of Alzheimer’s disease: a retrospective case–control study）。

研究于2025年5月20日發表在《BMJ Open》（最新影響因子：2.4）雜志上

這項由華盛頓大學（University of Washington，UW）領導的研究結果表明，抗病毒治療似乎與這種類型的失智癥的風險較低有關，這表明抑制 HSV-1 癥狀的治療可能具有保護作用。

研究人員說，目前全球約有 3,560 萬人患有失智癥，每年有 770 萬新病例被診斷出來。他們補充說，阿爾茨海默病占所有失智癥的 60%-80%，其治療總費用在 2020 年已達到 3,050 億美元。

各種傳染性病原體都與阿爾茨海默病的發展有關，其中研究最多的是單純皰疹病毒 1 型(Herpes Simplex Virus type 1，HSV-1)，僅在 2016 年，全球超過三分之二的 50 歲以下人群受到了 HSV-1 的影響。

為了進一步闡明 HSV-1 在阿爾茨海默病中的有爭議的作用以及抗皰疹藥物的潛在保護作用，研究人員利用了 2006-2021 年期間的大量美國醫療理賠數據庫（IQVIA PharMetrics Plus）的數據。

診斷為阿爾茨海默病的人在年齡、性別、地理區域、數據庫輸入年份和醫療保健就診次數方面與沒有任何神經系統疾病史的人相匹配，總共有 344,628 對病例對照。

近三分之二（65%）的阿爾茨海默病患者是女性。他們的平均年齡為 73 歲，且通常合并更多共存疾病，上述因素均為該病的危險因素。

總共有 1,507 名（略低于0.5%）阿爾茨海默病患者被診斷為 HSV-1 感染（0.44%），而對照組中有 823 人（略低于0.25%）被診斷為 HSV-1 感染。

不出所料，阿爾茨海默病的風險隨著年齡的增長而上升。但總體而言，在調整了潛在的影響因素后，阿爾茨海默病患者被診斷為 HSV-1 感染的可能性高出 80%。

在 2,330 名有 HSV-1 感染史的人中，931 人（40%）在確診后使用了抗皰疹藥物。他們患阿爾茨海默病的可能性比沒有使用這些治療的人低 17%。

研究人員還研究了其他皰疹病毒的潛在作用，包括單純皰疹病毒 2 型（HSV-2）、水痘帶狀皰疹病毒和巨細胞病毒。HSV-2 和水痘帶狀皰疹病毒感染也與阿爾茨海默病的風險增加有關。

研究人員指出，目前尚不清楚 HSV-1 和其他嗜神經病毒究竟是如何增加患失智癥的風險的。

“然而，研究表明，由 HSV 感染引起的大腦炎癥改變是阿爾茨海默病發展的關鍵，”他們解釋說。

“據報道，Aβ 肽沉積是對 HSV 感染的反應，并通過阻止病毒與質膜融合來保護宿主細胞，這表明 HSV 是阿爾茨海默病的潛在危險因素。一直以來，Aβ 對包括 HSV-1 在內的各種病原體表現出抗菌特性，”他們補充說。

他們指出，在阿爾茨海默病的斑塊特征中也發現了 HSV-1 DNA，攜帶 ApoE ε4 等位基因的人更容易感染 HSV， ApoE ε4 等位基因是阿爾茨海默病最常見的遺傳風險因素。

這是一項觀察性研究，因此，無法得出關于因果關系的確切結論。研究人員承認，在患者被納入數據庫之前，人們并不知道他們感染了 HSV-1，此外，許多感染者沒有癥狀，而其他人在就診時可能不尋求治療——所有這些因素都可能影響研究結果。

但他們的發現與其他研究一致。他們建議：“雖然分子機制仍有待充分闡明，但這些結果表明，抗皰疹療法在降低失智癥風險方面可能發揮作用。”

他們的結論是：“這些發現更加強調了將預防皰疹病毒視為公共衛生的重中之重。”

創立于1861年的華盛頓大學

參考文獻

Source：University of Washington

Cold sore viral infection implicated in development of Alzheimer’s disease

Reference：

Liu Y, Johnston C, Jarousse N, et al Association between herpes simplex virus type 1 and the risk of Alzheimer’s disease: a retrospective case–control study BMJ Open 2025;15:e093946. doi: 10.1136/bmjopen-2024-093946

       原文標題 : 唇皰疹病毒感染或與阿爾茨海默病發病相關