2025年9月17日，再生元公布了其2期臨床試驗COURAGE的完整數(shù)據(jù)，進一步展示了司美格魯肽（Semaglutide）聯(lián)合Trevogrumab（抗GDF8 / 抗肌生長抑制素抗體）的組合療法對減重質(zhì)量的潛在改善。

26周的完整數(shù)據(jù)與先前的中期數(shù)據(jù)一致，顯示Trevogrumab（無論是否聯(lián)合garetosmab）有效減緩了司美格魯肽引起的瘦體重流失。

研究發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽誘導(dǎo)的減重中大約33%源自瘦體重流失，而聯(lián)合garetosmab（anti-activin A）后，三聯(lián)治療（司美格魯肽+Trevogrumab+garetosmab）在減脂增肌方面展現(xiàn)了顯著優(yōu)勢，可防止約

50%的司美格魯肽引起的瘦體重損失。這一結(jié)果于2025年9月在第61屆歐洲糖尿病研究學(xué)會（EASD）年會上發(fā)布。

COURAGE試驗旨在研究肥胖患者（BMI≥30 kg/m²）減重質(zhì)量。治療分為兩個26周的階段，包括減重階段和體重維持階段。

在減重階段，患者被隨機分配接受2.4毫克司美格魯肽單藥治療，或與不同劑量的Trevogrumab（200毫克低劑量、400毫克高劑量）聯(lián)合治療，或高劑量Trevogrumab與10毫克/kg garetosmab的三聯(lián)治療。

根據(jù)最終分析，三聯(lián)治療組的瘦體重流失最少，僅為-2.0%（-0.9 kg），相比之下，單用司美格魯肽組的瘦體重流失為-6.5%（-3.3 kg）。低劑量和高劑量Trevogrumab聯(lián)合治療組的瘦體重流失也明顯低于單藥治療組。

在脂肪減少方面，單用司美格魯肽使脂肪流失達到15.7磅（占比67%），而聯(lián)合Trevogrumab后的低劑量和高劑量組脂肪流失分別為17.3磅和19.1磅，占比分別為83.2%和81.9%。三聯(lián)治療組的脂肪流失達到27.1磅，占比高達92.6%。

這些結(jié)果表明，司美格魯肽與Trevogrumab的聯(lián)合使用，不僅能夠有效促進脂肪的減少，同時有助于保持瘦體重，從而優(yōu)化了減重質(zhì)量。

從基線至第26周的詳細分析結(jié)果

此外，試驗還觀察到，在所有治療組中，代謝和脂質(zhì)參數(shù)的顯著改善，腰圍、血壓、膽固醇、甘油三酯和A1C均有所好轉(zhuǎn)。司美格魯肽與Trevogrumab聯(lián)合治療的耐受性較好，常見不良事件（≥5%發(fā)生率）包括肌肉痙攣、惡心、便秘、疲勞、腹瀉、頭痛、嘔吐、胃食管反流、上呼吸道感染等，且大多數(shù)為輕度至中度。

然而，與中期數(shù)據(jù)一致，三聯(lián)治療方案的耐受性較差及其他不良事件停藥率較高。

在該組中，有兩例死亡事件，其中一例為有多種心血管風(fēng)險因素的患者因不明原因死亡，另一例為有心血管病史的患者因心臟驟停死亡。再生元尚未確認該治療與這些死亡事件之間的因果關(guān)系。

26周后，患者進入體重維持階段，接受更高劑量的Trevogrumab單藥治療或安慰劑，直至試驗結(jié)束（第52周）。未來還需進一步研究評估該組合療法的安全性和長期效果。

綜上所述，COURAGE試驗提供了關(guān)于通過聯(lián)合治療保持瘦體重的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，尤其是在肥胖治療領(lǐng)域，Trevogrumab與司美格魯肽的組合顯示出了巨大的潛力。盡管存在一定的耐受性問題，但這一研究為下一步的臨床探索提供了寶貴的依據(jù)，并為進一步開發(fā)更安全、更有效的減重治療方案奠定了基礎(chǔ)。

小結(jié)

值得一提的是，再生元今年6月與翰森制藥達成合作協(xié)議，獲得了GLP-1/GIP受體激動劑HS-20094的全球獨占許可，這一新的藥物也將為未來的肥胖治療提供更多可能性。結(jié)合此前公布的COURAGE試驗數(shù)據(jù)，再生元在減重領(lǐng)域的創(chuàng)新與進展令人期待。

       原文標題 : 92.6%脂肪減少！再生元Trevogrumab三重聯(lián)合療法2期試驗顯著減脂增肌