生物醫(yī)藥創(chuàng)新的 “圣杯”，從來(lái)都是 “第一”，但商業(yè)世界的殘酷在于，“第一” 的光環(huán)未必能照亮通往最豐厚回報(bào)的道路。

尤其是在當(dāng)下，中國(guó)創(chuàng)新藥供給端的空前繁榮與迭代速度的急劇加快，正以前所未有的力量壓縮藥品的生命周期。藥企被迫在有限時(shí)間內(nèi)挖掘新藥價(jià)值的極限，與時(shí)間的賽跑愈發(fā)白熱化。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，僅將立項(xiàng)目標(biāo)鎖定為FIC可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，更重要的，還得是 BIC。

鑒于此，甚至有部分行業(yè)大拿認(rèn)為，在部分現(xiàn)實(shí)場(chǎng)景中，迭代創(chuàng)新的BIC是更優(yōu)選擇。

從某種程度上說(shuō)，這些聲音代表著創(chuàng)新策略的一種進(jìn)化——在深刻理解市場(chǎng)動(dòng)態(tài)、臨床需求、技術(shù)可行性與商業(yè)回報(bào)的復(fù)雜平衡后，做出適配選擇，以順應(yīng)這個(gè)加速變革、追求效率與回報(bào)的時(shí)代。

畢竟，“BIC 為王” 的邏輯，在創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)中曾多次上演。基于已被驗(yàn)證的致病機(jī)制、通路與靶點(diǎn)，通過(guò)迭代優(yōu)化鍛造出的下一代BIC產(chǎn)品，確實(shí)能成為填補(bǔ)臨床缺口的核心資產(chǎn)。

/ 01 /從降脂藥王說(shuō)起

1987年，默沙東推出全球首個(gè)他汀類藥物洛伐他汀，開啟血脂調(diào)控新時(shí)代。隨后四年間，辛伐他汀、普伐他汀相繼問(wèn)世，將他汀類藥物推至重磅炸彈的入口。

真正的顛覆與贏家卻在1997年姍姍來(lái)遲。

輝瑞的阿托伐他汀作為第五個(gè)上市的他汀類藥物，憑借更優(yōu)異的臨床效果后來(lái)居上——它是唯一能同時(shí)顯著降低低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯的藥物。

這一差異化優(yōu)勢(shì)讓阿托伐他汀在2004年成為醫(yī)藥史上，首個(gè)年銷售額破百億美元的“超級(jí)重磅炸彈”，2006年更攀升至128億美元峰值，連續(xù)七年維持百億美元銷售水平。

累計(jì)銷售額約1500億美元背后，是制藥史上最經(jīng)典的后來(lái)居上案例。他汀類藥物的發(fā)展軌跡揭示了一個(gè)殘酷現(xiàn)實(shí)：FIC的先發(fā)優(yōu)勢(shì)未必能轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期商業(yè)壁壘，在阿托伐他汀上市后，默沙東的辛伐他汀市場(chǎng)份額迅速萎縮。

顯然，20年前降脂藥王已經(jīng)讓我們看到了，即使一款藥物擁有FIC優(yōu)勢(shì)，在商業(yè)化上也不一定有最強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。隨著后續(xù)BIC上市，競(jìng)爭(zhēng)格局會(huì)發(fā)生劇變。

BCG一份分析曾指出，相比自免等領(lǐng)域，在腫瘤領(lǐng)域，F(xiàn)IC產(chǎn)品只要療效處于中等水平以上，相較于followers就會(huì)具有明顯優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然，療效突出的BIC仍可能實(shí)現(xiàn)超越，這也是眼下正在發(fā)生的事情。

第三代EGFR抑制劑奧希替尼取代吉非替尼，將肺癌靶向治療推進(jìn)到新高度；第三代ADC藥物Enhertu憑借卓越療效，讓第二代HER2 ADC黯然失色；傳奇生物的BCMA CAR-T西達(dá)基奧侖賽作為全球第二款產(chǎn)品，憑借超高的緩解率，已然全面超越先行者Abecma……

在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，顛覆與被顛覆的劇情依然會(huì)不斷發(fā)生。

/ 02 /BIC性價(jià)比更高？

雖然人們更迷戀FIC藥物從0開始的成功，命懸一線和九死一生的劇情更符合人們的創(chuàng)新藥研發(fā)艱難的認(rèn)知，但是，回歸商業(yè)世界，不是FIC不夠好，而是BIC性價(jià)比更高。

禮來(lái)將這一哲學(xué)貫徹到極致。這家市值近8000億美元的制藥巨頭管線中罕見FIC產(chǎn)品，大部分是“me better”藥物。十年前尚未躋身全球前十的禮來(lái)，如今登頂行業(yè)之巔，依靠的正是這一戰(zhàn)略：

其GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽比利拉魯肽晚上市五年，卻憑借一周給藥一次的便捷性實(shí)現(xiàn)反超；CDK4/6抑制劑阿貝西利作為全球第三個(gè)上市產(chǎn)品，通過(guò)結(jié)構(gòu)優(yōu)化實(shí)現(xiàn)彎道超車。除此之外，SGLT-2抑制劑、IL-17A單抗、JAK抑制劑等重磅產(chǎn)品，大部分也并非全球首創(chuàng)新藥。

在創(chuàng)新藥研發(fā)方面，禮來(lái)較少冒高風(fēng)險(xiǎn)去布局一些FIC靶點(diǎn)，更多的是在靶點(diǎn)相對(duì)成熟獲得到驗(yàn)證后，快速跟進(jìn)研發(fā)me better藥物。眼下勢(shì)頭正盛的替爾泊肽，是首個(gè)GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑的同時(shí)，也是禮來(lái)基于其在代謝領(lǐng)域的深厚積累，不斷迭代的成果。

中國(guó)創(chuàng)新力量同樣深諳此道。比如百濟(jì)神州也在將follow進(jìn)行到底，首個(gè)國(guó)產(chǎn)十億美元分子澤布替尼也是走的me better路線，通過(guò)頭對(duì)頭戰(zhàn)勝伊布替尼，在全球站住腳跟。

顯然，創(chuàng)新固然重要，但是創(chuàng)新也需要講策略。這一點(diǎn)，正在自免領(lǐng)域展現(xiàn)得淋漓盡致。

隨著自免成熟靶點(diǎn)逐步突破，給新靶點(diǎn)的突圍設(shè)定了更高的標(biāo)準(zhǔn)，包括OX40在內(nèi)幾款大熱的自免新靶點(diǎn)，也并未帶來(lái)超預(yù)期的結(jié)果。因此，市場(chǎng)也開始對(duì)“追新”持謹(jǐn)慎態(tài)度，下一代的自免藥物開發(fā)中，不少藥企是聚焦成熟靶點(diǎn)的迭代創(chuàng)新，包括給藥周期、給藥方式及多靶點(diǎn)協(xié)同等路徑。

這種迭代浪潮，也正是市場(chǎng)追逐B(yǎng)IC所創(chuàng)造的。

/ 03 /現(xiàn)實(shí)的緊迫感

在專利懸崖危機(jī)面前，跨國(guó)大藥企普遍缺藥，但是在未來(lái)幾年里能補(bǔ)上缺口的產(chǎn)品，往往并非FIC，而是在經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的一些致病機(jī)制、通路和靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上，迭代而來(lái)的下一代產(chǎn)品。

從近兩年以ASCO為代表的國(guó)際頂尖大會(huì)的情況也能看出來(lái)，并未出現(xiàn)太多驚艷全場(chǎng)的新研究或新數(shù)據(jù)。無(wú)論自免還是腫瘤，大藥企更偏向改進(jìn)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的靶點(diǎn)、通路，通過(guò)下一代療法來(lái)尋求突破。

一批biotech則瞄準(zhǔn)前一代藥物的痛點(diǎn)，進(jìn)行迭代式創(chuàng)新。典型如Apogee，核心管線主打的是半衰期延長(zhǎng)，且圍繞熱門靶點(diǎn)做了多重布局，完美契合了市場(chǎng)對(duì)于自免潛在重磅藥物的追捧。當(dāng)然，一切還要靠數(shù)據(jù)說(shuō)話。

另一個(gè)不容忽視的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)來(lái)自創(chuàng)新迭代的加速度。

創(chuàng)新藥研發(fā)，唯快不破，而速度正是中國(guó)藥企的一大優(yōu)勢(shì)。中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的真正殺傷力，在于足夠勤勉、卷的同時(shí)，利用工程師紅利、政策、制造業(yè)供應(yīng)鏈優(yōu)勢(shì)，創(chuàng)造了一套兼容“低成本+高質(zhì)量”的新范式。

于是我們看到，海外大藥企、biotech正在發(fā)動(dòng)鈔能力，淘金中國(guó)市場(chǎng)，而隨著越來(lái)越多中國(guó)創(chuàng)新管線走進(jìn)美國(guó)實(shí)驗(yàn)室，來(lái)自中國(guó)的力量正在倒逼一些事情發(fā)生。越來(lái)越多美國(guó)biotech開始發(fā)現(xiàn)，任何人在生物技術(shù)和制藥行業(yè)所做的任何事情，都可能在中國(guó)生態(tài)系統(tǒng)中找到10到50個(gè)版本。

創(chuàng)新競(jìng)賽的標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)大幅提升，這也加速了藥物生命周期演化。而這意味著原先如修美樂般，獨(dú)占市場(chǎng)20年的情況，一去不復(fù)返了。

重磅炸彈的放量曲線正越來(lái)越陡峭修，而隨著迭代創(chuàng)新的加速，衰退曲線同樣急轉(zhuǎn)直下。技術(shù)是第一生產(chǎn)力，但時(shí)間從不等人。當(dāng)?shù)�代速度超越�?chuàng)新周期，現(xiàn)實(shí)既要求BIC來(lái)平衡創(chuàng)新投入與商業(yè)回報(bào)，又要求加速迭代來(lái)彌補(bǔ)創(chuàng)新所帶來(lái)的“損失”。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的殘酷性在于，所有的勝利往往都是短暫的休戰(zhàn)期。勝利者竭盡全力登上山頂，但越過(guò)高峰，另一峰卻又見。

       原文標(biāo)題 : 立項(xiàng)只是FIC，已經(jīng)不夠用了？