一款FIC藥物想要成功獲批上市究竟有多難？Delcath公司的經歷便是FIC產品艱難前進之路的一個縮影。

早在2013年，Delcath的FIC產品HEPZATO KIT就向FDA提出了上市申請，遺憾的是，因為臨床數據不足，遭到了FDA的拒絕。

與大多數被拒絕的藥企不同的是，Delcath沒有放棄這款藥物，反而繼續展開了長達十年臨床試驗。好在，功夫不負有心人，在補齊臨床數據之后，Delcath終于跨越了失敗的泥沼。

但在創新藥的研發過程中，HEPZATO KIT的故事只是個例。更多的FIC藥物，在巨大的不確定性，和漫長的時間成本面前，很難繼續堅持下去。

這也是FIC產品研發中最為殘酷的一面。

/ 01 / 被拒絕的FIC療法

將時間拉回到十年前。2013年2月，Delcath向FDA遞交了 HEPZATO KIT（美法侖melphalan/肝臟給藥系統）的上市申請。

HEPZATO KIT是一種復方產品，通過Delcath的新型設備給藥系統--肝臟給藥系統（HDS），將HEPZATO（美法侖）這種化療藥物直接給藥到肝臟，從而提高藥物在靶組織中的暴露率，同時限制全身毒性，最大限度減少副作用。

彼時，不少人都對這一療法的未來充滿信心。因為在臨床試驗中，HEPZATO KIT的表現頗具看點，能將肝癌患者的平均無進展生存率延長到七個月。

華爾街分析師們的預測更為樂觀，預計這款產品在美國獲批上市后，每年的銷售額將達到7.45億美元。

盡管早在一年前，這款產品已經在歐盟獲批上市，但令所有人沒想到的是，HEPZATO KIT在FDA這里卻吃了癟。

2013年2月，在FDA咨詢委員會召開的會議中，FDA的一個顧問小組對HEPZATO KIT的安全性問題提出了嚴重質疑，指出大約7%的患者死于肝功能衰竭和胃腸道出血等不良事件，并建議FDA拒絕該藥物設備組合。

鑒于可能存在的安全性問題，2013年9月，FDA拒絕了HEPZATO KIT療法的上市申請。同時，FDA表示，Delcath有必要進行更多試驗，并且在試驗中根據總體生存率證明這一療法安全有效，對患者的好處大于風險。

對于大部分投資者而言，這幾乎意味著，HEPZATO KIT療法被判了死刑。Delcath的股價也從最高時的200多美元不斷跌落，最低時Delcath股價僅剩0.36美元，近乎歸零。

/ 02 / 一場長達十年的長征

這樣的故事情節是不是有些熟悉？

過去一段時間里，不少上市失敗的藥物，都曾被FDA要求進行額外的臨床試驗。不過，大多數情況下，面對FDA的要求，大部分藥企都會知難而退。畢竟，一個額外的臨床試驗可能需要多花數年時間、數億資金。

但Delcath卻是一個例外，在HEPZATO KIT療法療法被拒絕后，Delcath不僅沒有放棄，反而按照FDA的要求開啟了近十年的臨床試驗。

2021年12月，Delcath開展的名為FOCUS 的單臂三期臨床研究達到臨床終點。

在招募的91名患者中，HEPZATO KIT療法的總體緩解率為36.3%，其中包括7名完全緩解者和26名部分緩解者，治療反應持續時間中位數為14個月。

憑借這一臨床數據，2023年2月，Delcath重新提交了HEPZATO KIT療法的上市申請，這次成功獲得了FDA的認可。

8月16日，Delcath表示FDA批準HEPZATO KIT作為肝臟定向治療藥物，用于治療某些患有不可切除肝轉移的轉移性葡萄膜黑色素瘤 (mUM) 成年患者。這一批準也使得HEPZATO KIT成為唯一可以治療整個肝臟的肝臟定向療法。

至此，用了十年時間，Delcath終于完成了HEPZATO KIT的審批上市之路。在消息公布當日，Delcath股價大漲81%。

雖然，經過一波大漲后Delcath的市值仍然不及巔峰時期市值的零頭，但無論怎么說，Delcath總算走出了失敗的泥潭。

回顧HEPZATO KIT的十年艱難上市路，我們也能深切感受到，創新藥研發不易，FIC產品的研發更是充滿了艱難險阻。所以，一旦藥企選擇了FIC這條路，就要做好“坐得十年冷板凳”的準備。

       原文標題 : 首個肝導向療法獲批上市背后，一款FIC藥物的十年審批路