一項新研究發現，阿爾茨海默病的根本原因可能是腦細胞內的脂肪堆積。

《醫學快訊》

3月19日消息

由斯坦福大學醫學院（Stanford University School of Medicine）的一個研究小組牽頭，由幾家機構的神經學家、干細胞專家和分子生物學家組成的團隊發現了證據，證明阿爾茨海默病的根本原因可能是腦細胞內的脂肪堆積。這項研究發表在《自然》（Nature）雜志上。

研究于2024年3月13日發表在《Nature》（最新影響因子：64.8）雜志上

先前的研究表明，阿爾茨海默病是由神經細胞之間的斑塊中 β-淀粉樣蛋白的積累引起的。其他研究也涉及一種叫做 tau 蛋白的蛋白質，這種蛋白質可以在腦細胞中積累。因此，在開發預防、減緩或阻止疾病的方法方面，大多數工作都是基于減少或消除這種積聚。但研究人員通過這項新研究發現，這種疾病的發展可能有其他根源。

當 Alois Alzheimer 第一次發現阿爾茨海默病時，他指出，除了斑塊和 tau 蛋白堆積，腦細胞中也有脂肪滴的堆積。但從那時起，幾乎沒有人努力去確定它們是否可能是導致這種疾病的原因。

因此，研究小組將重點放在 APOE（載脂蛋白E）基因的功能上。此前的研究表明，APOE 基因編碼一種蛋白質，參與將脂肪滴運輸到神經細胞。先前的研究還表明，APOE 有三種等位基因變體，它們分別是 APOE2、APOE3 和 APOE4， 其中，APOE2 帶來的患阿爾茨海默病的風險最小，而 APOE4 帶來的風險最大，直到現在，還不清楚原因。

為了更深入地研究這一問題，斯坦福大學醫學院神經病學和神經科學系的 Michael S. Haney 及其同事進行了一系列實驗。首先，研究團隊利用一種相對較新的技術：單細胞RNA測序，來確定單個細胞中哪些蛋白質正在被制造。他們將這項技術應用于因阿爾茨海默病去世的人的組織樣本，這些樣本要么含有兩份 APOE4 變體，要么含有兩份 APOE3 變體。

實驗結果表明，攜帶 APOE4 基因變體的人的一個關鍵差異是，他們大腦中的免疫細胞中含有更高水平的某種酶，這種酶的作用是增加這些細胞中的脂肪滴。

用于snRNA-seq實驗的人類額葉皮層鄰近組織的代表性免疫熒光圖像，分別用小膠質細胞標記物IBA1（綠色）、ACSL1（紅色）和DAPI（藍色）染色，圖片分別來自年齡匹配的健康對照者（左）、AD-APOE3/3患者（中）和AD-APOE4/4患者

在另一項實驗中，研究團隊使用來自攜帶 APOE4 或 APOE3 變體活人的細胞，在培養皿中培養了這種腦免疫細胞（稱為小膠質細胞）。向這些細胞施加淀粉樣蛋白會導致它們積累脂肪，尤其是當它們攜帶 APOE4 變體時。

研究團隊得出結論，在阿爾茨海默病中，淀粉樣蛋白的積累會引發脂肪積累。這進而導致神經元內 tau 蛋白的積累，從而引發細胞死亡，進而導致記憶喪失和混亂等癥狀。

創立于1908年的斯坦福大學醫學院

參考文獻

Source：Medical Xpress

Root cause of Alzheimer's may be fat buildup in brain cells, research suggests

Reference：

Haney, M.S., Pálovics, R., Munson, C.N. et al. APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer’s disease microglia. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07185-7

免責聲明

本公眾號上的醫療信息僅作為信息資源提供與分享，不能用于或依賴于任何診斷或治療目的。此信息不應替代專業診斷或治療。在做出任何醫療決定或有關特定醫療狀況的指導之前，請咨詢你的醫生。

       原文標題 : 阿爾茨海默病的根本原因是腦細胞中的脂肪堆積？