在小鼠身上進行的新研究揭示了糖尿病患者在分子層面可能發展為阿爾茨海默病的機制。

食物對一種激酶表達變化的影響會導致腸道通透性增加。腸道通透性增加又會導致低度慢性炎癥、糖尿病、大腦清除有毒物質的能力下降以及阿爾茨海默病中看到的失智樣癥狀（通過腸-肝-腦）。

美國生物化學與分子生物學學會

3月23日消息

這項研究為越來越多的關于 2 型糖尿病（T2D）和阿爾茨海默病之間聯系的研究增添了新的內容，一些科學家稱阿爾茨海默病為“ 3 型糖尿病”（T3D)。研究人員稱，研究結果表明，通過控制好糖尿病或從一開始就避免糖尿病，可以降低患阿爾茨海默病的風險。

位于卡城（College Station）的得克薩斯農工大學（Texas A&M University，TAMU）藥學院副教授 Narendra Kumar 領導了這項研究。

“我們認為糖尿病與阿爾茨海默病之間存在強烈的聯系，” Kumar 說，“通過采取預防或緩解糖尿病的措施，我們可以預防或至少顯著延緩阿爾茨海默病失智癥狀的發展。”

Kumar 將在3月23日~26日在圣安東尼奧舉行的美國生物化學與分子生物學學會（American Society for Biochemistry and Molecular Biology，ASBMB）年會 Discover BMB 展示這項新研究。研究題目為“腸-肝-腦通訊和神經炎癥中的激酶”（Kinases in Gut-Liver-Brain Communication and Neuroinflammation）。

糖尿病和阿爾茨海默病是全球增長最快的兩大健康隱患。糖尿病會改變人體將食物轉化為能量的能力，并影響大約十分之一的美國成年人。阿爾茨海默病是一種失智癥，會導致記憶和思考能力逐漸下降，是美國十大主要死因之一。

眾所周知，飲食會影響糖尿病的發展及其對健康的嚴重影響。為了找出飲食如何影響糖尿病患者阿爾茨海默病的發展，研究人員追蹤了腸道中的一種特定蛋白質如何影響大腦。

他們發現，高脂肪飲食會抑制名為 Jak3 （一種激酶）的蛋白質的表達，而沒有這種蛋白質的小鼠會經歷一系列炎癥反應，從腸道開始，通過肝臟，最后到達大腦。最終，這些小鼠在大腦中表現出阿爾茨海默病樣癥狀，包括過表達的 β-淀粉樣蛋白和過度磷酸化的 tau 蛋白，以及認知障礙的證據。

上圖非本研究中圖片

“肝臟是我們所吃食物的代謝者，我們認為從腸道到大腦的路徑是通過肝臟的，” Kumar 說。

他補充說，他的實驗室長期以來一直在研究 Jak3 的功能，他們現在知道食物對 Jak3 表達變化的影響會導致腸道通透性增加。這反過來又會導致低度慢性炎癥、糖尿病、大腦清除有毒物質的能力下降以及阿爾茨海默病中看到的失智樣癥狀。

Kumar 表示，好消息是，通過健康飲食和盡早控制血糖，可能阻斷這一炎癥通路。特別是，對于患有糖尿病前期的人群（其中包括約 9,800 萬美國成年人）通過改變生活方式來逆轉糖尿病前期、預防 2 型糖尿病的進展，并可能降低阿爾茨海默病的風險，這將是有益的。

創立于1876年的得克薩斯農工大學

Jak3 主要是作為一種受體酪氨酸激酶，在免疫細胞中表達，并在被白介素激活后通過酪氨酸磷酸化傳遞信號。它是Janus激酶家族的重要成員，與多種細胞因子的信號傳導有關，如干擾素（IFN）和白細胞介素-2（IL-2）。這些細胞因子和生長因子通過Jak3參與的JAK/STAT信號通路來誘導細胞的增殖、分化和凋亡。

此外，Jak3在免疫系統的正常運作中也起著關鍵作用。研究表明，Jak3基因缺陷的人和小鼠表現為T、B淋巴細胞發育嚴重受損，TCR信號傳導阻滯，T細胞不能產生IL-2等。因此，Jak3是一個免疫抑制劑開發的潛在靶點。目前已有多種Jak3抑制劑被開發出來，它們多用于移植排斥反應和自身免疫性炎癥（如銀屑病、潰瘍性結腸炎、類風濕性關節炎、糖尿病等）的治療性研究。

參考文獻

Source：American Society for Biochemistry and Molecular Biology

How might diabetes lead to Alzheimer’s?  Study suggests the liver is key

https://www.asbmb.org/asbmb-today/science/032324/how-might-diabetes-lead-to-alzheimers

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       原文標題 : 糖尿病如何導致阿爾茨海默病？研究表明肝臟是關鍵