一個研究團隊發現，阿爾茨海默病的兩個關鍵病理標志（tau蛋白和β-淀粉樣蛋白）以不同但協同的方式影響大腦回路，特別是與記憶和情緒相關的回路。這項研究使用了一種新的阿爾茨海默病動物模型，可能為治療策略帶來突破性進展。

巴塞羅那自治大學

2月5日

這項研究是巴塞羅那自治大學（Autonomous University of Barcelona， UAB ）與神經退行性疾病生物醫學研究網絡中心（CIBERNED）和巴勃羅·德·奧拉維德大學（Pablo de Olavide University ，UPO）合作進行的。研究結果發表在《分子精神病學》（Molecular Psychiatry）雜志上，揭示了 tau 蛋白在海馬體中的積累會導致記憶缺陷，而 β-淀粉樣蛋白在杏仁核中的堆積則會引發焦慮和恐懼等情緒障礙，這些都是阿爾茨海默病的早期癥狀。此外，這兩種病理的結合會加劇大腦炎癥和功能障礙，放大它們的整體影響。

研究于2025年1月30日發表在《Molecular Psychiatry》（最新影響因子：9.6）雜志上

幾十年來，阿爾茨海默病的研究一直受到兩種理論的影響：一種認為該疾病起源于神經元內 tau 蛋白的積累，另一種則認為 β-淀粉樣蛋白的堆積是主要誘因。這些觀點在很大程度上決定了當前的治療方法，現有的治療手段旨在阻止 tau 蛋白或 β-淀粉樣蛋白的積累，以期延緩疾病進展。

然而，由 UAB 生物化學和分子生物學系及巴塞羅那自治大學神經科學研究所（INc-UAB）的研究人員 Carles Saura 和 Arnaldo Parra-Damas 領導的研究團隊認為，可能需要一種雙重靶向治療策略來有效對抗這種疾病。

從左至右：Ángel Deprada， Arnaldo Parra-Damas, Paula Sotillo, Carles Saura  Maria Dolores Capilla-López

這一突破得益于一種新型轉基因小鼠模型的開發，該模型同時復制了 tau 蛋白和 β-淀粉樣蛋白的病理。“盡管這兩種蛋白質都會在阿爾茨海默病患者的大腦中積累，但大多數用于研究該疾病的動物模型通常只關注其中一種因素，”

該研究的主要作者、研究員 Maria Dolores Capilla 解釋道，“在我們的研究中，我們生成了一種同時表現出 tau 蛋白和 β-淀粉樣蛋白積累的轉基因小鼠模型，使我們能夠分析它們的單獨和聯合效應，” INc-UAB 的研究員補充道。

研究生成的阿爾茨海默病小鼠模型中，調節記憶的海馬體神經元受到疾病病理影響的圖像

這些發現可能會重塑當前的治療策略，因為現有療法通常只針對其中一種毒性蛋白質。“現有的治療方法尚未取得明確的臨床益處。我們的研究表明，針對多種疾病機制（如磷酸化tau蛋白和β-淀粉樣蛋白）的治療方法可能會更有效，” Carles Saura 總結道。

研究團隊總結稱，盡管還需要進一步的研究來確認其對人類的適用性，但這項研究標志著在探索阿爾茨海默病治療新途徑方面邁出了重要一步。

創立于1968年的西班牙巴塞羅那自治大學

參考文獻

Source：Autonomous University of Barcelona

The two proteins involved in Alzheimer's disease affect brain circuits differently, study shows

Reference：

Capilla-López, M.D., Deprada, A., Andrade-Talavera, Y. et al. Synaptic vulnerability to amyloid-β and tau pathologies differentially disrupts emotional and memory neural circuits. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-02901-9

免責聲明

本公眾號上的醫療信息僅作為信息資源提供與分享，不能用于或依賴于任何診斷或治療目的。此信息不應替代專業診斷或治療。在做出任何醫療決定或有關特定醫療狀況的指導之前，請咨詢你的醫生。

       原文標題 : 與阿爾茨海默病相關的兩種蛋白對大腦回路的影響不同