研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的有希望的治療阿爾茨海默病的藥物。

凱斯西儲大學

5月22日

全世界有 5,500 多萬人患有阿爾茨海默病（AD）和其他破壞大腦和神經(jīng)系統(tǒng)細胞的疾病引起的失智癥。

雖然目前還沒有治療方法來控制或管理這些神經(jīng)退行性疾病，但凱斯西儲大學（Case Western Reserve University，CWRU）、大學醫(yī)院和路易斯·斯托克斯克利夫蘭退伍軍人事務部醫(yī)學中心（Louis Stokes Cleveland VA Medical Center）的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的有希望的治療阿爾茨海默病的藥物。

該藥物通過在大腦中識別新靶點的方法在阿爾茨海默病小鼠模型中顯示出了有希望的結(jié)果。他們的研究結(jié)果近日發(fā)表在《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences ，PNAS）上。

研究于2025年5月21日發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》（最新影響因子：9.4）雜志上

“我們的發(fā)現(xiàn)表明，通過直接保護血腦屏障（Blood-brain barrier，BBB），可安全有效地預防阿爾茨海默病的神經(jīng)退行性病變和認知障礙，”該研究共同通訊作者、凱斯西儲大學醫(yī)學院精神病學與神經(jīng)科學教授、大學醫(yī)院克利夫蘭醫(yī)學中心 Morley-Mather 神經(jīng)精神病學講席教授 Andrew Pieper 博士表示。

“在這些用藥物治療的小鼠模型中，”他說，“血腦屏障仍然完全沒有損傷。大腦未發(fā)生神經(jīng)退行性病變，最重要的是，其認知和記憶能力得到了完全保留。”

這項合作研究由凱斯西儲大學綜合癌癥中心（Case Comprehensive Cancer Center）癌癥遺傳學英格爾教授、凱斯西儲大學醫(yī)學院及大學醫(yī)院血液學-腫瘤學系杰出大學教授 Sanford Markowitz 博士共同領導。

新靶點

長期以來，神經(jīng)退行性疾病的研究主要集中在針對大腦神經(jīng)元。而本研究中，研究人員另辟蹊徑，鎖定了一個新靶點——血腦屏障（BBB）。BBB 是由細胞構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，在大腦與血液之間形成保護層。

作為大腦的“守護者”，BBB 允許關鍵分子進出大腦，同時阻斷血液中的有害物質(zhì)（如細菌和病毒）。研究者指出，BBB 功能衰退是阿爾茨海默病（AD）、創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）等多種神經(jīng)退行性疾病的早期征兆。

更具體而言，研究人員瞄準了免疫系統(tǒng)中的一種酶——15-羥基前列腺素脫氫酶（15-PGDH）。他們發(fā)現(xiàn)，該酶在 BBB 中高度富集，且在 AD、TBI 及衰老過程中（小鼠和人類均存在）進一步升高，進而損害 BBB 功能。

新藥物

針對 BBB 中的 15-PGDH 酶，研究團隊使用了由凱斯西儲大學醫(yī)學院和大學醫(yī)院研發(fā)的藥物 SW033291 來阻斷該酶活性。

這種酶抑制劑最初由 Markowitz 實驗室在哈靈頓發(fā)現(xiàn)研究所（Harrington Discovery Institute）及凱斯西儲大學醫(yī)學院的支持下開發(fā)，初衷完全不同：Markowitz 與醫(yī)學院院長 Stan Gerson 曾證實，該藥物可通過激活干細胞修復小鼠結(jié)腸炎和骨髓移植模型中的組織損傷。

“我們發(fā)現(xiàn)，阻斷 15-PGDH 還可抑制腦部炎癥并保護 BBB，這一新發(fā)現(xiàn)令人振奮，” Markowitz 表示，“值得注意的是，SW033291 并未改變阿爾茨海默病患者大腦中淀粉樣蛋白（一種黏性沉積蛋白）的含量。這一點意義重大，因為近期獲批的 AD 藥物僅聚焦于清除淀粉樣蛋白，但療效不佳且副作用風險高。因此，抑制 15-PGDH 為 AD 治療提供了全新策略。”

研究人員還發(fā)現(xiàn)，即使在小鼠遭受腦損傷（如腦震蕩）后 24 小時給藥，SW033291 仍可保護其免于神經(jīng)退行性病變和認知障礙。

基于研究結(jié)果，科學家對該藥物在 AD、腦損傷及其他腦部疾病治療中的潛力充滿信心。

創(chuàng)立于1826年的凱斯西儲大學

參考文獻

Source：Case Western Reserve University

Potential new treatment for Alzheimer’s disease, other neurodegenerative conditions

Reference：

Y. Koh,E. Vázquez-Rosa,F. Gao,H. Li,S. Chakraborty,S.J. Tripathi,S. Barker,Z. Bud,A. Bangalore,U.P. Kandjoze,R.A. León-Alvarado,P.S. Sridharan,B.A. Cordova,Y. Yu,J. Hyung,H. Fang,S. Singh,R. Katabathula,T. LaFramboise,[...]& A.A. Pieper,  Inhibiting 15-PGDH blocks blood–brain barrier deterioration and protects mice from Alzheimer’s disease and traumatic brain injury, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (21) e2417224122, https://doi.org/10.1073/pnas.2417224122 (2025).

       原文標題 : 阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病的潛在新療法