文丨云潭

2014年，當百利天恒在美國西雅圖設立SystImmune時，外界恐怕不會預想到，十年后，它將成為全球ADC領域耀眼的后起之秀。

創辦于創新藥荒蕪時代，經歷兩次Biotech寒冬，從化藥、中成藥起家，到奮力轉型為全球創新藥企業。百利天恒堪稱中國創新藥產業歷史征程的一面旗幟。

如今，這面創新旗幟正在更廣闊的全球市場，彰顯他獨特的魅力。

【冰火交織，十年突圍】

從狂熱噴涌，到理性降溫，ADC（抗體藥物偶聯物）僅用了一年時間。

2024年，MNC攜巨資蜂擁而至，來國內市場瘋狂掃貨，當年中國ADC藥物BD交易額創下了234億美元的新紀錄；然而僅僅一年后，賽道趨于理性，狂熱的勢頭開始退潮。

盡管去年共有23個ADC出海，交易數量與2023年持平，但重磅項目明顯縮水。總金額下滑43%至134億美元，首付款只有3.7億美元，相較2023年大幅下降78%。

▲中國ADC出海BD數據，來源：Insight數據庫

更為揪心的是，作為新興賽道，ADC行業出現資本追逐導致良莠不齊的景象。據統計，我國ADC新藥研發高達500多項，約占全球管線的40%。

擁擠之下，甚至不乏藥企中斷已經進入Ⅲ期臨床試驗的ADC藥物，也有國際大廠退回或放棄一些ADC藥物權益。

但與此同時，MNC又斥資800億美元并購或合作，輝瑞、吉利德、默沙東、艾伯維出手超百億美金的新聞頻見報端，諸多案例又吊足了市場對ADC的胃口。

可以說，當前的ADC賽道堪稱冰火交織，爆炸性增長和深度調整共存。雖被稱作“黃金賽道”，但也不免陷入紅海廝殺的可能性。

這樣的背景下，創造全球ADC合作交易紀錄的百利天恒為何異軍突起？

早在2014年，中國創新藥還處于荒蕪時代，百利天恒就下定決心，在美國西雅圖成立全資子公司SystImmune，標志著百利天恒全球化研發體系正式拔錨起航。

這是一條布滿荊棘前途未明的道路。可喜的是，百利天恒經受住了十年冷板凳的考驗。

2023年底，百利天恒與百時美施貴寶（BMS）達成合作，后者斥資84億美元（最高潛在總價值）引進百利天恒HER3/EGFR雙抗ADC產品iza-bren（BL-B01D1），成為中國首個授權合作的雙抗ADC，創造了國產ADC新藥預付款新紀錄，還刷新了全球ADC領域最大BD交易額。

iza-bren是百利天恒歷史蝶變的關鍵戰役。頂著全球首創（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一進入III期臨床階段的EGFR×HER3雙抗ADC，肩負著公司實現“投入-研發-盈利”可持續發展的重任。

ADC藥物擁有精準靶向、高效殺傷癌細胞、降低毒副作用、克服耐藥性等多重優勢，其潛力已經毋庸置疑。第一三共和阿斯利康研發的DS-8201，被稱為“抗癌神藥”，其成功的商業效應，令無數后來者心馳神往。

作為全球FIC藥物，百利天恒iza-bren臨床試驗覆蓋肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤、泌尿系統腫瘤、婦科腫瘤和頭頸部腫瘤等多項適應癥，目前國內已啟動9項3期臨床，海外進入2/3期臨床，是唯一一款在3期臨床階段的EGFR×HER3雙抗ADC，有望在今年下半年向CDE遞交NDA，已經具有明顯的先發優勢。

免疫學之父保羅·埃爾利希創立了“魔法子彈”的概念，而ADC藥物的分子設計結構也是一種“魔法”。

相較于單抗ADC，雙抗ADC更值得期待。而iza-bren正是得益于其獨特的結構設計，獲取了優異的療效數據。

異化設計機制也使其具備廣譜抗腫瘤潛力，適應癥還從后線往一線推進，商業潛力被再次抬升。該藥還可與PD-(L)1抗體聯用，與TKI聯用，成為繼免疫療法后的下一代基石癌癥療法，有望成為超級大藥。

“十億美金，十年時間。”

殘酷的“雙十定律”，揭示著創新藥研發過程中的超高投入和極高風險性。

正如百利天恒創始人朱義所寫：“Biotech行業，似乎至少要以十年為時間尺度，來考驗堅持和耐心，來考量成敗與興衰。”

十年韜光養晦，百利天恒第一劍iza-bren即將迎來它的首次揮舞。

【研發體系，差異化打法】

1910年，免疫學之父Paul Ehrilich提出“魔法子彈”的概念。而ADC藥物集現代制藥工業精華之大成，開辟了腫瘤治療的新紀元，宣告立體腫瘤免疫時代的來臨。

如今，全球ADC如火如荼，并引領國內第二波創新藥浪潮。

但另一方面，藥企扎堆，內卷加劇，甚至不乏已經進入3期臨床試驗而被中止的情況。

與國內同儕相比，百利天恒擁有中美兩地研發平臺，多個FIC藥物已經證實其不俗的研發實力。公司設立了美國西雅圖免疫（SystImmune）和中國多特生物（Baili-Bio）/百利藥業（Baili Pharmaceutical）橫跨兩大創新藥市場的研發中心。

SystImmune專注癌癥的新型治療性雙特異性和多特異性抗體以及抗體-藥物偶聯物，多特生物/百利藥業負責創新候選藥物的高級開發階段，聚焦抗腫瘤等領域。

這種美國前端發現-中國后端開發相互協同的策略，讓百利天恒建立起世界級的“端到端”ADC及多特異性抗體創新研發體系，放眼整個A股市場都十分罕有。

而且，經過十余年的探索和積累，百利天恒已構建起ADC藥物研發平臺（HIRE-ADC），創新多特異性抗體平臺（GNC）、特異性增強雙特異性抗體平臺（SEBA）和創新ARC（核藥）研發平臺（HIRE-ARC）。

百利天恒ADC技術平臺擁有完全自主知識產權，相比恒瑞醫藥、百奧泰、正大天晴、百濟神州，國內僅有其創造性地同時針對ADC接頭進行了改造，引入酸性穩定性接頭以提高穩定性。同時布局下一代ADC技術。

另外，GNC、SEBA均為自主開發平臺，GNC平臺還是公司獨立開發且具有完全自主知識產權的研發樞紐。

基于上述體系，公司旗下已形成3個III期臨床資產（2個ADC藥物和1個雙抗藥物）、12個早期核心臨床資產（7個ADC藥物、4個GNC藥物和1個雙抗藥物）。

除EGFR×HER3雙抗ADC iza-bren外，SI-B001（EGFR/HER3 雙抗）未來有望與前者形成互補；多抗方面，全球多抗藥物尚處于早研階段，還未有產品上市，三抗領域，國內進展較快的是神州細胞、信達生物等；而四抗藥物領域，百利天恒進展最快，有4款四特異性抗體藥物進入臨床階段。

此外，新一代linker-payload技術的藥物也已進入臨床階段，有望解決top1類毒素耐藥后的市場。

這種差異化多體系的研發布局，讓百利天恒在ADC賽道獨樹一幟。

【全球基因，揚帆海外】

不同于國內其他創新藥企業，百利天恒自轉型之日起，就帶有全球化的基因。

十年前在美國設立研發中心，構筑全球化創新平臺，充分借助國內的效率優勢及北美的創新生態，快速高效開展突破性創新。

按照朱義的說法，2014年在西雅圖成立SystImmune,Inc時，就是奔著“for Global，奔著產品全球商業化去的”。

公司當前有14款藥物處于臨床試驗階段，正是借助兩大市場的研發體系，其在全球開展70余項臨床試驗，國內10余項III期臨床研究，美國開展6項臨床研究。

全球合作方面，百利天恒更是業界領頭羊。8億美元首付款，潛在總價值最高84億美元與BMS達成共同開發，共同商業化的合作，不僅大幅提升了公司的全球影響力，更證明了其研發創收的能力。

特別需要指出的是，這項中國Biotech史上的標志性BD，針對創新藥銷售最重要的美國市場，百利天恒并沒有放棄權益，而是與BMS共同開發，共同承擔成本，并獲取利潤分成。與傳奇生物和強生的交易結構類似，意味著百利天恒在美國市場擁有更高比例分成。

▲百利天恒歷年凈利潤，來源：公司公告，同花順

當然，BD不是最終目的，百利天恒期望借助此次合作，提升自身的產品研發和人才體系以及管理層面的全球化。

經過2024年因知識產權授權產生超額收益外，今年一季度，百利天恒業績重回常態，收入0.67億元，同時虧損5.31億元。為滿足研發及臨床實驗投資需求，公司還計劃定增不超過37.64億元，港股IPO也在推進中。

在ADC領域，第一三共株式會社與阿斯利康的Enhertu（DS-8201）已確立龍頭優勢地位；SCLC領域，安進的Tarlatamab等雙特異性抗體療法也展現出強勁潛力。

百利天恒目前尚未有獲批上市的創新藥，商業化層面不僅要與國內同儕競爭，更要在世界舞臺與MNC拼殺，還要在如今ADC過熱的“泡沫”中穿越周期洗禮，這更考驗著百利天恒的智慧。

BD雖可解一時之困局，短暫大幅提升公司盈利，相當于雪中送炭，但自主商業化才是站穩世界舞臺的終極武器。

借力MNC，是讓自己獲得成為MNC的機會。“你有能力，就不用license-out，你自己去做就好。當你成為全球化公司以后，可能就不需要再license-out。”朱義曾豪言：“不怕大家笑話，我就是要做跨國公司。”

BD交易不是終點，隨著股價大幅上漲，百利天恒已成為資本市場的香餑餑。但它還需向外界展示其平臺創新、臨床洞察和全球商業化的硬核能力。

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       原文標題 : 百利天恒，世界級MNC的潛質