人類歷史上，抗生素的應(yīng)用，不僅挽救了無數(shù)人的生命，還把人類平均壽命提高了十年以上。

但挑戰(zhàn)仍然存在。大規(guī)模的使用，隨之而來的耐藥性問題愈發(fā)嚴重。WHO已經(jīng)發(fā)出警告：

到2050年，每年可能約有1000萬人死于抗生素耐藥，這將超過癌癥的死亡人數(shù)。

我們需要升級武器庫，雖然這并不容易。受限于“難度開發(fā)大、使用受限并且更新迭代較快”等因素，抗生素研發(fā)隊伍日漸縮小。

但，總有人挺身而出。例如，云頂新耀的抗生素布局，不斷迎好消息。

在美國時間10月16日-20日召開的美國感染性疾病周（IDWeek）上，依拉環(huán)素（依嘉®）公布了多項最新研究結(jié)果，論證了療效、安全性等綜合實力的強勁。

而11月17日，由國家衛(wèi)生健康委抗菌藥物臨床應(yīng)用與耐藥評價專家委員會發(fā)起并主辦的“依拉環(huán)素臨床應(yīng)用綜合評價項目”終期報告發(fā)布，更是進一步為其在臨床應(yīng)用中，提供了更扎實的循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)。

積極研究結(jié)果的持續(xù)公布，預(yù)示著云頂新耀在解決抗生素耐藥問題方面，將扮演起關(guān)鍵先生的角色。

/ 01 / 依拉環(huán)素價值愈發(fā)凸顯

作為全球首個新型全合成含氟四環(huán)素類抗菌藥，依拉環(huán)素被視為新一代超級細菌克星。

核心原因在于，基于分子設(shè)計的獨特優(yōu)勢，依拉環(huán)素藥效全面提升，具備抗菌譜廣、抗菌活性更強、組織濃度更高、安全性更好等綜合優(yōu)勢。

去年，依拉環(huán)素被美國傳染病學(xué)會、歐洲臨床微生物學(xué)和傳染病學(xué)會等多個國內(nèi)外權(quán)威指南推薦，用于包括碳青霉烯類耐藥在內(nèi)的多重耐藥菌感染的治療方案。

今年，WHO更新了“醫(yī)學(xué)上重要的抗微生物藥物”清單，將氟環(huán)素單獨歸類為新的抗菌藥物類別，而依拉環(huán)素為該類中唯一藥物。

此次在IDWeek公布的體外研究結(jié)果，則進一步證明了，其作為全球首個且唯一的全新一類的抗菌藥物—氟環(huán)素類，抗菌譜廣、抗菌活性強的特點。

具體來看，一項研究結(jié)果顯示，依拉環(huán)素體外對碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌的高度敏感性，支持在臨床微生物實驗室中使用MTS和紙片擴散法檢測依拉環(huán)素的藥物敏感性結(jié)果一致性和穩(wěn)定性。

另一項研究結(jié)果顯示，自2018年獲FDA批準以來，無論地理區(qū)域或感染部位如何，依拉環(huán)素對所檢測的臨床相關(guān)病原菌都持續(xù)保持較高的敏感性，依拉環(huán)素在海外上市5年來穩(wěn)定的體外抗菌活性支持其治療由革蘭陰性和革蘭陽性菌引起的復(fù)雜性腹腔感染。

抗生素的使用，依賴于真實世界的數(shù)據(jù)提供更多的循證證據(jù)。積極研究成果越多，也意味著依拉環(huán)素的臨床地位越穩(wěn)固。IDWeek上公布的結(jié)果如此，“依拉環(huán)素臨床應(yīng)用綜合評價項目”終期報告的發(fā)布更是這樣。

正如上文提及，該項目由國家衛(wèi)生健康委抗菌藥物臨床應(yīng)用與耐藥評價專家委員會發(fā)起，目的在于“為國家制定相關(guān)政策提供數(shù)據(jù)支持，更好地服務(wù)于患者”，規(guī)格極高。并且，納入了3369例患者病例，囊括ICU、血液科、移植科、呼吸科、急診科及感染科等，患者數(shù)量規(guī)模大且科室全面，具備臨床參考價值。

“依拉環(huán)素臨床應(yīng)用綜合評價項目”終期報告，透露出兩大積極信息。

第一，顯示出良好耐受性的同時，治療效果一如既往優(yōu)秀。依拉環(huán)素治療3天時的整體有效率為91.1%，治療結(jié)束時整體有效率為90.1%，患者平均3.2天退熱。這份終期報告的發(fā)布，相當于告訴臨床醫(yī)生，依拉環(huán)素是值得信賴的。

第二，依拉環(huán)素潛在臨床應(yīng)用場景廣泛。依拉環(huán)素的高效，建立在多科室、多耐藥菌的基礎(chǔ)上：在ICU、血液科、移植科、呼吸科等多個科室均能發(fā)揮威力，對碳青霉烯耐藥的鮑曼不動桿菌（CRAB）、肺炎克雷伯菌等多種病原體都有極佳的效果，進一步凸顯了臨床價值。

要知道，上述耐藥菌相當棘手。例如，CRAB被視為21世紀最具挑戰(zhàn)性公共衛(wèi)生問題之一，排在WHO最新發(fā)布的細菌重點病原體清單關(guān)鍵優(yōu)先級首位。

作為院內(nèi)感染的頭號病原菌，CRAB大多是廣泛耐藥株，可供選擇的抗菌藥物很少，臨床研究顯示多黏菌素及替加環(huán)素單藥治療失敗率均較高。而敏感性數(shù)據(jù)顯示，依拉環(huán)素針對鮑曼不動桿菌達95.5%，因此能為臨床治療帶來新的選擇和希望。

另外，其針對肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌等，敏感率也分別達95.5%、92.5%、72.1%和80.0%（根據(jù)ChinaCAST折點）。

突出的臨床價值，也讓依拉環(huán)素上市之后，得到越來越多臨床醫(yī)生的認可。

圖片來源：天風(fēng)證券研究所

/ 02 / “三劍客”版圖浮現(xiàn)

在抗感染領(lǐng)域，云頂新耀布局深入：

除了依拉環(huán)素，還包括頭孢吡肟-他尼硼巴坦、EVER206等高價值管線。

其中，頭孢吡肟-他尼硼巴坦是同類最佳β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑（BL/BLI），預(yù)計2025年遞交上市申請，成為抗感染領(lǐng)域的另一把“尖刀”。

80%的超級細菌耐藥的原因是，細菌產(chǎn)生了β-內(nèi)酰胺酶。這種酶可以水解掉碳青霉烯類藥物中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，使藥物失去抗菌活性，臨床上最棘手的是絲氨酸酶和金屬酶。尤其金屬酶，能有效水解除單環(huán)類抗菌藥物以外的幾乎所有β-內(nèi)酰胺類抗生素，含金屬酶的細菌常被稱為“超級細菌”，給臨床帶來嚴重威脅。

基于耐藥機制，頭孢+酶抑制劑聯(lián)用，是耐藥菌感染治療武器庫中重要的一派，對某些β-內(nèi)酰胺酶所致的耐藥菌株有明顯抑制作用。

但現(xiàn)有藥物的局限性也很明顯，一是覆蓋范圍有限，二是近年來國內(nèi)金屬酶型的耐藥細菌檢出率有所增加。這也意味著，要應(yīng)對日益嚴峻的抗生素耐藥問題，我們還需要不斷升級武器，新型的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑也在不斷開發(fā)之中。

頭孢吡肟-他尼硼巴坦的核心看點，是對絲氨酸和金屬-β-內(nèi)酰胺酶均具有強效選擇性抑制活性。

根據(jù)III期臨床研究，頭孢吡肟-他尼硼巴坦對比了其與美羅培南治療復(fù)雜性尿路感染（包括急性腎盂腎炎）成年患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，在微生物學(xué)意向治療人群中，頭孢吡肟/他尼硼巴坦在療效判定訪視（第19-23天）的微生物學(xué)和臨床復(fù)合成功率的主要療效終點上優(yōu)于美羅培南。

除此之外，由于頭孢吡肟-他尼硼巴坦能夠覆蓋依拉環(huán)素未能覆蓋的銅綠假單胞菌，因此它與依拉環(huán)素聯(lián)手，能夠做到抗菌譜的全覆蓋，進一步增強云頂在抗感染領(lǐng)域的競爭力。

而EVER206作為一種新型的多黏菌素類抗生素，有望解決老多黏菌素最大的痛點：潛在的腎毒性問題。

國內(nèi)I期研究頂線數(shù)據(jù)顯示，所有給藥劑量在健康受試者中的安全性和耐受性良好，試驗中未觀察到急性腎損傷，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

這也意味著，EVER206后續(xù)的推進，有望更加順利。

/ 03 / 關(guān)鍵先生兌現(xiàn)商業(yè)價值

云頂新耀在抗生素領(lǐng)域的布局思路清晰。

首先，這是一個臨床需求遠未得到滿足的領(lǐng)域。正如上文提及，抗生素耐藥早就被WHO列為21世紀人類面臨的主要公共衛(wèi)生威脅之一。WHO確定每年11月18日為“世界提高抗微生物藥物耐藥性認識周”。

其次，云頂新耀的布局針對性強。

目前，臨床應(yīng)用最廣泛的抗生素分為三類：替加環(huán)素、頭孢他啶-阿維巴坦和多黏菌素。過去，“三劍客”在對抗感染方面，發(fā)揮了重要作用，但也都有各自的短板，因此需要升級。

云頂新耀正是基于這一邏輯，布局了依拉環(huán)素、頭孢吡肟-他尼硼巴坦、EVER206，目的在于互補、迭代原有的“三劍客”，成為抗感染“新三劍客”。

接下來，我們將看到，在解決日益嚴重的抗生素耐藥性問題上，云頂新耀將體現(xiàn)其價值所在。當然，這也將為云頂新耀帶來合理的商業(yè)價值回報。

臨床需求迫切，抗生素市場規(guī)模并不小。據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫顯示，系統(tǒng)用抗感染藥物在2023年全國院內(nèi)市場的銷售額超1000億元。

依拉環(huán)素、頭孢吡肟-他尼硼巴坦、EVER206所在的細分領(lǐng)域，由于應(yīng)用場景廣泛，因此往往能夠誕生大單品。例如，在頭孢菌素類中，頭孢哌酮+舒巴坦是佼佼者，2023年原研藥銷售額達到71億元。由此，這也凸顯了頭孢吡肟-他尼硼巴坦后續(xù)潛在的高預(yù)期。

事實上，云頂新耀抗生素布局的價值，已經(jīng)在依拉環(huán)素的市場表現(xiàn)中有所體現(xiàn)。自2023年7月份商業(yè)化至今年中報，依拉環(huán)素的銷售額已經(jīng)達到了2.33億元。

并且，隨著臨床價值逐步受到認可，依拉環(huán)素的放量速度在加快。今年上半年，依拉環(huán)素惠及的患者增加了300%。

根據(jù)云頂新耀預(yù)測，依拉環(huán)素的銷售峰值將達15億元。隨著更多真實世界研究的發(fā)布，以及云頂新耀的商業(yè)化運作，如加深核心市場覆蓋、加速CSO模式拓寬渠道，依拉環(huán)素勢必將進一步放量，加速成為公司一款大單品。

/ 04 / 總結(jié)

上世紀50年代，默沙東時任CEO喬治·W·默克說過一段制藥界廣為流傳的話：“我們應(yīng)當永遠銘記，藥物是為了人類而生產(chǎn)，而不是為了追求利潤而制造。只要我們堅守這一信念，利潤必將隨之而來。”

云頂新耀抗生素的布局，正是這一理念的詮釋。實際上，云頂新耀整個公司的運營思路，也是如此。

依拉環(huán)素等新型抗生素進展不斷的同時，核心產(chǎn)品耐賦康獲得醫(yī)保局“點名”肯定，證明了監(jiān)管對耐賦康機制真創(chuàng)新的認可，以及對其能夠填補臨床空白、滿足國內(nèi)患者迫切需求的認可。

在監(jiān)管的肯定下，耐賦康的放量邏輯愈發(fā)清晰，即以更高的可負擔性，惠及更多患者，加速邁向50億銷售峰值，并助力公司達成100億的目標。

圖片來源：云頂新耀官網(wǎng)

處處為患者考慮，云頂新耀價值也不斷增厚，這在公司的股價層面展露無疑。截至目前，云頂新耀以年內(nèi)超80%的漲幅，領(lǐng)漲港股18A板塊。

當然，無論是爆發(fā)在即的耐賦康，還是依拉環(huán)素等新型抗生素，以及mRNA管線及自免BTK抑制劑等在研管線，從云頂新耀基于愿景構(gòu)筑的產(chǎn)品管線潛力來看，這才只是開始。

究其根源，一家藥企能走多遠的，在于其能否在變化莫測的市場環(huán)境中，始終保持初心，以患者需求為創(chuàng)新導(dǎo)向，不斷提供高質(zhì)量的產(chǎn)品和服務(wù)。對于云頂新耀這樣的藥企來說，它們已經(jīng)在路上，正以堅實的步伐，邁向更輝煌的未來。

這，也將是中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的未來。

       原文標題 : “三劍客”角逐千億市場，透視云頂新耀抗生素底牌