一項新研究發現，血漿中胎盤生長因子的水平可能可以作為生物標志物，用于篩查和監測認知障礙和失智癥。

《醫學快訊》

12月18日

為了識別和追蹤大腦中導致認知障礙和失智癥的血管相關變化，研究人員和臨床醫生通常依賴磁共振成像（MRI）來評估“下游”生物標志物，即一系列事件末尾的那些標志物。但由加州大學洛杉磯分校（University of California, Los Angeles ，UCLA）研究人員領導的一項多中心研究可能會帶來一種成本效益高的血液檢測方法，用以識別發生在這一系列事件接近頂端的變化，從而有可能在更早階段識別出有風險的患者。

研究結果近日發表在《阿爾茨海默病與失智癥》（Alzheimer's & Dementia）雜志上。論文題目“腦白質自由水介導了胎盤生長因子、腦白質高信號與認知狀態之間的關聯”（White matter free water mediates the associations between placental growth factor, white matter hyperintensities, and cognitive status）。

研究于2024年12月18日發表在《Alzheimer's & Dementia》（最新影響因子：13.0）雜志上

“我們研究了一種血液中的蛋白質，它對血管的形成至關重要，但似乎也在與認知能力下降相關的血管通透性方面發揮作用，” 該研究資深作者、UCLA 醫學中心血管神經學家、UCLA 大衛·格芬醫學院（David Geffen School of Medicine）瑪麗·S·伊斯頓阿爾茨海默病研究與護理中心（Mary S. Easton Center for Alzheimer's Research and Care）臨時聯合主任、醫學博士 Jason Hinman 博士說道。

“我們評估了具有不同血管風險特征和從認知正常到輕度失智癥不等的一大群患者的數據，發現血漿中這種蛋白質，胎盤生長因子（Placental growth factor，PlGF）的水平可能可以作為生物標志物，用于篩查和監測認知障礙和失智癥。”

腦內血管內壁功能異常的細胞越來越被認為是導致腦小血管病（Cerebral small vessel disease，CSVD）過程的關鍵驅動因素，而腦小血管病是認知能力下降和失智癥的主要原因之一。據認為，滲漏的血管會讓液體和炎性分子滲入腦組織。

腦小血管病通常通過昂貴的腦部磁共振成像（MRI）進行診斷，在臨床 MRI 序列中，血管介導的腦損傷區域顯示為明亮的亮點，稱為腦白質高信號（White matter hyperintensities，WMH）。腦白質高信號和其他結構變化是血管性腦損傷的晚期標志物。

研究人員研究了幾個因素之間可能存在的關聯：血漿胎盤生長因子（PlGF）水平、一種高度敏感的研究型磁共振成像（MRI）測量指標，腦白質自由水（Free water，FW）積聚、腦白質高信號以及患者的認知評估得分。

研究結果與模型一致，表明胎盤生長因子水平升高會增加血管通透性，導致腦白質中液體積聚、腦白質高信號出現以及隨后的認知障礙。

“作為腦小血管病（CSVD）以及血管性認知障礙和失智癥（VCID）的生物標志物，胎盤生長因子可作為一種成本效益高的篩查工具，用于在認知能力下降悄然出現之前識別出有血管性腦損傷風險的患者，”第一作者、醫學博士 Kyle Kern 說道，他是 UCLA 醫學中心血管神經學家和 UCLA 大衛·格芬醫學院研究人員。

“作為一種簡單的血液檢測，這種工具不僅對患者和臨床醫生有價值，而且對于研究人員在臨床試驗中篩選患者也具有重要意義，”他說道。

該研究由參與 MarkVCID 項目的研究人員進行，MarkVCID 是一個多站點聯盟，旨在通過招募具有不同種族和民族背景、具有各種血管危險因素以及處于認知障礙不同階段的參與者，來驗證 CSVD 候選生物標志物。參與者年齡為 55 歲或以上，并接受了腦部 MRI 和胎盤生長因子水平的血液檢測。

作者表示，雖然該研究的多中心設計和大規模、多樣化的樣本支持將胎盤生長因子作為生物標志物使用，但仍需要額外的縱向研究來得出關于胎盤生長因子、自由水、腦白質高信號和認知之間關系中的因果關系和時間順序的結論。

理想情況下，胎盤生長因子可用于篩查年輕人群，對于這類人群，目前可用的治療和生活方式改變可能在認知功能障礙出現之前預防或逆轉血管損傷的有害影響。該研究小組正在招募患者以進行未來研究。

創立于1919年的加州大學洛杉磯分校

參考文獻

Source：University of California, Los Angeles

Blood-based biomarker offers hope for early dementia detection

Reference：

Kern KC, Vohra M, Thirion ML, et al. White matter free water mediates the associations between placental growth factor, white matter hyperintensities, and cognitive status. Alzheimer's Dement. 2024; 1-11. https://doi.org/10.1002/alz.14408

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       原文標題 : 血液生物標志物為失智癥早期檢測帶來希望