一項新研究發現，年齡、性別、激素變化及遺傳因素對特定失智癥血液生物標志物的表達模式具有顯著影響。

《每日科學》

4月16日

近日發表于美國神經病學學會（AAN）《神經病學》（Neurology）雜志上的一項新研究指出，年齡、性別、激素變化及遺傳因素對特定失智癥血液生物標志物的表達模式具有顯著影響。論文題目“ESTHER研究中社區老年人不可改變風險因素與阿爾茨海默病血液生物標志物的關聯分析”（Association of Nonmodifiable Risk Factors With Alzheimer Disease Blood Biomarkers in Community-Dwelling Adults in the ESTHER Study）。

研究于2025年4月16日發表在《Neurology》（最新影響因子：8.4）雜志上

德國海德堡大學（Heidelberg University）博士、公共衛生碩士 Hannah Stocker 作為研究作者表示：“檢測阿爾茨海默病及其他失智癥血液生物標志物的技術正在興起，隨著檢測手段的不斷完善，這些工具對理解和診斷相關疾病愈發重要。我們的研究揭示了年齡、性別、基因以及更年期激素變化如何與三種影響失智癥風險的生物標志物相關聯。”

研究人員分析了一項歷時 17 年的大型研究數據，將 513 名在研究期間確診失智癥的參與者與 513 名未患失智癥的對照組進行比較。參與者入組時的平均年齡為 64 歲。研究期間，參與者三次提供血樣，用于檢測以下三種生物標志物：

神經絲輕鏈蛋白（NfL）：神經細胞損傷或死亡時釋放入血

膠質細胞酸性蛋白（GFAP）：細胞修復損傷時釋放

磷酸化 tau-181 蛋白（p-tau181）：與阿爾茨海默病 β-淀粉樣蛋白沉積相關

研究者通過多維度對比（年齡增長、性別差異、APOEε4基因攜帶狀態、女性更年期前后）分析生物標志物水平與失智癥的關系，得出以下結論：

校正年齡、性別及 APOEε4 基因（阿爾茨海默病強風險基因）后，年齡增長與所有三種生物標志物水平升高顯著相關。

NfL：75 歲人群平均濃度為 25 pg/ml，50 歲人群為 10 pg/ml

GFAP：75 歲人群平均 140 pg/ml，50 歲人群為 45 pg/ml

p-tau181：75 歲人群平均 2-3 pg/ml，50 歲人群為 0.5-1.5 pg/ml

女性 GFAP 水平顯著高于男性，而男性 NfL 水平更高。

APOEε4 基因攜帶者的 tau 蛋白和 GFAP 水平更高。

未經歷更年期的女性 GFAP 水平更高，Stocker 推測這可能與性激素水平較高有關，并指出既往研究已發現性激素與神經炎癥的關聯。

Stocker 總結道：“深入理解這些生物標志物將有助于未來通過簡單血檢改善失智癥篩查能力。我們的研究強調，需進一步探索這些標志物在失智癥發展中的作用，尤其是更年期階段。”

研究局限性在于參與者主要為歐洲血統，結論可能不適用于其他人群。

創立于1386年的德國海德堡大學

參考文獻

Source：Heidelberg University

How do age, sex, hormones and genetics affect dementia biomarkers in the blood?

Reference：

Hannah Stocker, Léon Beyer, Kira Trares, Joshua Stevenson-Hoare, Dan Rujescu, Bernd Holleczek, Konrad Beyreuther, Ben Schoettker, Klaus Gerwert, Hermann Brenner. Association of Nonmodifiable Risk Factors With Alzheimer Disease Blood Biomarkers in Community-Dwelling Adults in the ESTHER Study. Neurology, 2025; 104 (9) DOI: 10.1212/WNL.0000000000213500

       原文標題 : 年齡、性別、激素和遺傳如何影響血液中的失智癥生物標志物？