近日一篇系統性文獻綜述揭示了脂質代謝紊亂在阿爾茨海默病發生發展中的潛在作用機制。

《醫學快訊》

2月19日

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）作為失智癥最常見的類型，始終是現代醫學面臨的重大挑戰之一。這種進行性神經退行性疾病目前全球患者已達數千萬例，流行病學模型預測其患病人數將在 2050 年突破 1.5 億大關。

阿爾茨海默病以記憶力減退和認知功能下降為特征，不僅對患者及其家庭造成毀滅性影響，更給醫療系統帶來沉重負擔。目前該疾病仍缺乏真正有效的治療手段。

近年研究積累的循證證據表明，AD 與代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MetS）存在密切關聯。代謝綜合征是一組同時發生的病理狀態群，包括糖尿病、肥胖癥、高血壓以及血脂異常等臨床表現。

盡管研究已證實 AD 與上述單一病癥存在部分關聯，但 AD 與代謝綜合征各組分之間的確切關系仍未明晰，特別是其背后的生物學機制仍有待闡明。

基于此，由青島大學附屬醫院（Affiliated Hospital of Qingdao University）孫妍萍教授與青島市市立醫院（Qingdao Municipal Hospital）譚蘭教授領銜的研究團隊最新發表了一篇系統性文獻綜述，深入探討這些關鍵聯系。該研究發表在《腦網絡障礙》（Brain Network Disorders）雜志上，重點揭示了脂質代謝紊亂在阿爾茨海默病發生發展中的潛在作用機制。

研究于2024年12月13日發表在《Brain Network Disorders》雜志上

"大腦主要由脂質構成，這些脂質對維持神經元結構和功能至關重要。"孫妍萍教授強調，并進一步闡釋："通過明確代謝綜合征與 AD 的關聯性，特別是血脂異常促進 AD 進展的具體機制，我們將有望發現新的治療靶點，并為未來制定治療策略提供理論依據。"

該綜述揭示了糖尿病與 AD 之間錯綜復雜的關聯，指出胰島素調節異�？赡芡ㄟ^非預期途徑促進 AD 發生發展。當機體出現胰島素抵抗時，會代償性分泌更多胰島素以維持正常血糖水平。然而，過量胰島素可能干擾大腦清除 β-淀粉樣蛋白（Aβ）的能力，導致具有神經毒性的淀粉樣斑塊沉積，這正是 AD 的特征性病理改變。這一關聯如此顯著，以致部分學者提出將 AD 稱為"3型糖尿病"。

代謝綜合征與阿爾茨海默病的關聯機制

作為代謝綜合征另一核心組分，高血壓對腦健康的影響呈現獨特機制�，F有證據表明，中年期罹患高血壓可能使晚年失智癥風險顯著升高。腦成像研究證實，高血壓可導致大腦皮質變薄，并可能通過特定遺傳風險因素（如APOE4基因型）加速 AD 病理進程。

肥胖與 AD 的關系則呈現出時相依賴性特征。研究表明，相較于老年期，中年期超重狀態與多種類型失智癥及認知能力下降的關聯更為顯著。肥胖人群腦部掃描顯示其灰質體積減少等改變，與 AD 患者的神經影像學特征存在重疊。

最具突破性的是，該綜述系統闡釋了血脂異常在連接代謝綜合征各組分與 AD 中的樞紐作用。既往多項分析發現膽固醇與脂肪酸代謝紊亂與多種神經損害相關，包括神經元炎癥、Aβ 沉積、血腦屏障破壞及氧化應激等機制，研究團隊從分子生物學角度對這些過程進行了深入解析。

血脂異常與阿爾茨海默病關聯的潛在病理機制

值得注意的是，本綜述首次明確指出維持血脂健康對腦功能的保護作用可能遠超既往認知。當前研究中的潛在防治策略包括：他汀類降脂藥物應用、地中海飲食與生酮飲食模式干預，以及 ω-3 多不飽和脂肪酸補充等營養療法。

"全球約三分之一的 AD 病例可能歸因于可調控風險因素，"孫教授強調，"隨著高脂飲食流行和人口老齡化加劇，闡明代謝綜合征及血脂異常導致認知能力下降的具體機制已成為當務之急。"

總體而言，這項系統性綜述推進了學界對脂質代謝與腦功能關系的理解。在代謝綜合征與 AD 全球發病率持續攀升的背景下，這些發現將為制定更有效的預防策略和開發新型治療方案提供重要科學依據。

創立于1898年的青島大學附屬醫院

參考文獻

Source：Brain Network Disorders Editorial Office

Review uncovers link between metabolic disorders and Alzheimer's disease

Reference：

Chenyu Yue et al, Association between Alzheimer's disease and metabolic syndrome: Unveiling the role of dyslipidemia mechanisms, Brain Network Disorders (2024). DOI: 10.1016/j.bnd.2024.10.006

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       原文標題 : 代謝紊亂與阿爾茨海默病之間的關聯