盡管阿爾茨海默病（Alzheimer's disease）傳統上被認為是一種腦部疾病，但最新研究證據表明，該疾病還可能累及身體其他器官。

貝勒醫學院

5月16日

貝勒醫學院（Baylor College of Medicine，BCM）、德克薩斯兒童醫院（Texas Children’s Hospita）簡和丹·鄧肯神經學研究所（Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute，Duncan NRI）及其合作機構的研究人員通過對實驗室果蠅進行研究，對阿爾茨海默病如何影響全身不同組織提供了新的認識。該發現近日發表在《神經元》（Neuron）雜志上，揭示了神經退行性疾病中腦-體交流的新見解，并為識別阿爾茨海默病的新型生物標志物和治療靶點鋪平了道路。論文題“全生物體單核RNA測序揭示Aβ42與Tau蛋白對全身各系統的差異化影響”（Distinct systemic impacts of Aβ42 and Tau revealed by whole-organism snRNA-seq）。

研究于2025年5月16日發表在《Neuron》（最新影響因子：14.7）雜志上

“阿爾茨海默病是一種神經退行性疾病，其典型特征是腦內積累含有 β-淀粉樣蛋白（Aβ42）的淀粉樣斑塊，以及由微管相關蛋白 tau 蛋白形成的神經原纖維纏結。為了更好地了解這種疾病是如何影響身體其他器官的，我們構建了阿爾茨海默病果蠅細胞圖譜（Alzheimer's Disease Fly Cell Atlas），該圖譜通過單細胞測序技術解析了阿爾茨海默病果蠅頭部及全身 219 種細胞類型的基因表達特征，”共同通訊作者 Hongjie Li 博士說，他是貝勒醫學院分子與人類遺傳學助理教授、Huffington 衰老研究中心研究員。他也是貝勒醫學院 Dan L Duncan 綜合癌癥中心的成員。

研究人員通過僅在成年果蠅的神經元中表達 Aβ42 或 tau 蛋白，創造出了阿爾茨海默病果蠅模型。這種方法避免了對發育的影響，并側重于成人病理特征。然后，他們評估了這些轉基因果蠅的大腦和其他器官的變化。

“我們發現，在神經元中表達 Aβ42 或 tau 蛋白會影響果蠅體內的神經元和其他組織，”共同第一作者 Park Ye-Jin 說，她是 Hongjie Li 實驗室和 Hugo Bellen 實驗室共同指導的博士研究生，“Aβ42 的表達主要影響神經系統。參與視覺、聽覺和嗅覺的感覺神經元尤其脆弱。嗅覺下降可能是阿爾茨海默病的早期癥狀，在這項研究中，我們確定了果蠅中受 Aβ42 影響的特定嗅覺神經元。”

“另一方面，神經元中的 tau 蛋白表達導致了顯著的變化，主要是在外周組織，例如改變脂肪代謝和消化功能受損，降低生育力。這些變化模擬了與年齡相關的變化，表明 tau 蛋白的表達加速了衰老，”共同第一作者、Li 實驗室的博士后 Tzu-Chiao Lu 博士說，“我們發現 tau 蛋白模型果蠅的神經元連接和其他介導腦-體溝通的因素被破壞。”

“阿爾茨海默病果蠅細胞圖譜中描述的這些發現和其他發現，提高了我們對阿爾茨海默病相關蛋白 Aβ42 和 tau 蛋白如何影響整個生物體的理解，”該研究的共同通訊作者Hugo Bellen 說，Bellen 博士現任貝勒醫學院分子與人類遺傳學系杰出服務教授，并擔任鄧肯神經學研究所神經遺傳學主席。

這一綜合性資源為神經退行性疾病研究領域提供了寶貴工具。阿爾茨海默病果蠅細胞圖譜將推動對疾病全身性改變及腦-體互作機制的進一步探索，有望增進對該病的理解并助力開發更有效的治療策略。

創立于1900年的貝勒醫學院

參考文獻

Source：Baylor College of Medicine

Study reveals impacts of Alzheimer’s disease on the whole body

Reference：

Distinct systemic impacts of Aβ42 and Tau revealed by whole-organism snRNA-seq in Drosophila, Neuron (2025). DOI: 10.1016/j.neuron.2025.04.017. www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00299-5

       原文標題 : 研究揭示阿爾茨海默病對全身的影響