在2型糖尿病治療持續(xù)邁向“全病程、多靶點”管理的今天，一項里程碑式研究正推動創(chuàng)新療法的進一步演進。

2025年7月31日，禮來公布SURPASS-CVOT 3期研究重磅成果——這項全球首個比較兩種腸促胰素藥物心血管結(jié)局的大型頭對頭研究，不僅驗證了GIP/GLP-1雙重受體激動劑替爾泊肽在心血管保護方面的優(yōu)勢，更在A1C、體重、腎功能保護及全因死亡等多個維度展現(xiàn)出積極改善。隨著這一研究成果的發(fā)布，替爾泊肽有望從“降糖+減重”雙優(yōu)治療走向更廣闊的前景，為高心血管風(fēng)險的糖尿病患者帶來前所未有的長期健康獲益。

SURPASS-CVOT 研究將GIP/GLP-1受體激動劑替爾泊肽與在REWIND研究中已被證實具有心血管保護作用的GLP-1受體激動劑度拉糖肽進行了對比。SURPASS-CVOT研究達到了主要終點，替爾泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中）發(fā)生風(fēng)險方面非劣效于度拉糖肽。此外，替爾泊肽還顯示出在A1C、體重、腎功能和全因死亡方面的改善（未控制I類誤差率多重性調(diào)整）。

SURPASS-CVOT研究共納入了來自30個國家/地區(qū)總計超過13,000名2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者，歷時超過4.5年，是迄今為止規(guī)模最大、隨訪時間最長的替爾泊肽研究。

研究中，替爾泊肽組在心血管死亡、心肌梗死或卒中發(fā)生風(fēng)險這一復(fù)合終點方面相較于度拉糖肽組降低8%（風(fēng)險比，HR：0.92；95.3% 置信區(qū)間，CI ：0.83–1.01），達到預(yù)設(shè)的非劣效標準（HR 95.3% CI上限<1.05）3。MACE-3復(fù)合終點的各組分結(jié)果一致。相較于度拉糖肽組，替爾泊肽組的全因死亡風(fēng)險降低16%（HR：0.84；95% CI：0.75–0.94）。3,5通過對REWIND和SURPASS-CVOT中匹配的患者數(shù)據(jù)所進行的預(yù)設(shè)間接對比分析顯示，與假設(shè)的安慰劑相比，替爾泊肽可降低28%的MACE-3風(fēng)險（HR：0.72；95.0% CI: 0.55–0.94）和降低39%的全因死亡風(fēng)險（HR：0.61；95.0% CI: 0.45–0.82）  。5,6另一項預(yù)設(shè)分析則顯示，在慢性腎病（CKD）高風(fēng)險或極高風(fēng)險患者中，在第36個月時，替爾泊肽較度拉糖肽可延緩eGFR下降，達3.54 mL/min/1.73 m²（95% CI：2.57–4.50）。5,7,8

在研究中，替爾泊肽在A1C、體重及心血管生物標志物（包括血脂和收縮壓）上的改善幅度均優(yōu)于度拉糖肽。替爾泊肽和度拉糖肽在安全性和耐受性特征與既往數(shù)據(jù)總體一致；SURPASS-CVOT研究中替爾泊肽和度拉糖肽最常見的不良事件為輕中度胃腸道反應(yīng)，多發(fā)生于劑量遞增期并隨后逐漸緩解。研究期間，替爾泊肽組因不良事件導(dǎo)致的停藥率為13.3%，度拉糖肽組為10.2%。9

SURPASS-CVOT的詳細結(jié)果將于2025年9月歐洲糖尿病研究學(xué)會（EASD）年會公布，并同步發(fā)表于同行評審期刊。禮來計劃于今年年底前向全球監(jiān)管機構(gòu)遞交這些數(shù)據(jù)。

關(guān)于SUPRASS-CVOTSURPASS-CVOT（心血管結(jié)局研究，NCT04255433）是一項事件驅(qū)動、隨機、雙盲、平行3期試驗，旨在評估替爾泊肽與度拉糖肽在合并動脈粥樣硬化性心血管疾病的成人2型糖尿病患者中的療效與安全性。該研究為期近5年（中位隨訪時間4年），在 30 個國家/地區(qū)的 640 個研究中心中，共計13,299 名入組患者按1:1 隨機分組，每周一次給予最大耐受劑量（MTD）的替爾泊肽（5 mg、10 mg 或 15 mg）或 度拉糖肽（1.5 mg）。該研究的主要目的是證明替爾泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，即心血管死亡、心肌梗死或卒中的復(fù)合終點）風(fēng)險降低方面非劣效于度拉糖肽。SURPASS-CVOT 采用每周一次 5 mg、10 mg 或 15 mg 的最大耐受劑量方案（MTD）。替爾泊肽起始劑量為 2.5 mg，每4周遞增 2.5 mg，直至達到最大耐受劑量。能夠耐受 15 mg 的患者以 15 mg 作為其 MTD；能夠耐受 10 mg 但不能耐受 15 mg 的患者則以 10 mg 作為其 MTD；能夠耐受 5 mg 但不能耐受 10 mg 的患者則以 5 mg 作為其 MTD。

關(guān)于 REWIND (2019)

REWIND研究（NCT01394952）是一項于 2019 年發(fā)表的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估度拉糖肽（1.5 mg）與安慰劑在成人 2 型糖尿病患者（無論其是否合并心血管疾病）中的療效。主要心血管終點為首次發(fā)生 MACE-3事件。次要終點包括主要心血管復(fù)合終點的各個單項組分，以及由視網(wǎng)膜病變或腎臟疾病組成的臨床微血管復(fù)合終點、不穩(wěn)定型心絞痛住院、需要住院或緊急就診的心力衰竭，以及全因死亡率。該研究納入了來自 24 個國家/地區(qū)的 9,901 名患者，其平均糖尿病病程為 10.5 年，基線糖化血紅蛋白（A1C）中位值 為 7.2%。

關(guān)于替爾泊肽注射液

替爾泊肽注射液已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，適用于：

成人2 型糖尿病患者的血糖控制：

在飲食控制和運動基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2 型糖尿病患者。

在飲食控制和運動基礎(chǔ)上，聯(lián)合胰島素（伴或不伴口服降糖藥）治療，改善成人2 型糖尿病患者的血糖控制。

長期體重管理：

適用于在控制飲食和增加運動基礎(chǔ)上，用于初始體重指數(shù)（BMI）符合以下要求的成人的長期體重管理：

≥28 kg/m2（肥胖），或

≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（例如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）。

阻塞性睡眠呼吸暫停

本品適用于在控制飲食和增加運動基礎(chǔ)上，治療成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）。

Endnotes and References

1.Wang W, Qiao J, Zhang L, et al. Prevalence of very high cardiovascular disease risk in patients with type 2 diabetes mellitus: A population-based cross-sectional screening study. Diabetes Obes Metab. 2024;26(10):4251-4260. doi:10.1111/dom.157632.沈玉琳，等. 上海市糖尿病治療費用核算與分析[J]. 中國衛(wèi)生經(jīng)濟. 2022.41(3): 55-593.采用 Cox 比例風(fēng)險模型進行首次事件發(fā)生時間分析。4.由于期中療效分析對I類誤差進行了調(diào)整，故報告 95.3% CI。5.未控制I類誤差率多重性調(diào)整。6.與間接比較相關(guān)的風(fēng)險比（HR）估計值采用 Cox 比例風(fēng)險模型，并根據(jù)患者屬于 SURPASS-CVOT 的概率（基于基線協(xié)變量）進行穩(wěn)定化逆概率權(quán)重調(diào)整。7.采用協(xié)方差分析（ANCOVA）模型，并對缺失數(shù)據(jù)進行多重插補后，進行自基線至 36 個月的變化分析。8.根據(jù) KDIGO 2025 指南，將慢性腎病（CKD）高風(fēng)險或極高風(fēng)險患者定義為亞組。腎功能通過CKD-EPI 肌酐 - 半胱氨酸蛋白酶抑制劑 2021 方程, 在 36 個月內(nèi)評估 eGFR 的變化來衡量。9.百分比基于改良意向治療人群計算得出。

       原文標題 : GLP-1/GIP雙重機制驅(qū)動，替爾泊肽展現(xiàn)全方位治療潛力