2019年11月21日，Alnylam又一創新藥物Givlaari獲美國FDA批準，用于治療急性肝卟啉癥（AHP）。2020年3月5日，Givlaari獲得歐盟批準上市。這是全球第二款RNAi藥物。

急性肝卟啉癥（AHP）是一類非常罕見的遺傳性疾病，其長期并發癥包括慢性神經性疼痛、高血壓、慢性腎病和肝病等。該病包括4種亞型，每種亞型均由導致肝內血紅素生物合成途徑的一種酶缺乏的遺傳缺陷引起。這些缺陷導致神經毒性血紅素中間產物氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）的積聚，而ALA被認為是引起疾病發作以及兩次發作之間的持續癥狀的主要原因。AHP患者經常會遭受慢性疼痛和難以忍受的、致衰性的疾病發作，但目前可用的治療方案有限。

Givlaari是治療急性肝卟啉癥的一款變革性藥物。該藥通過皮下注射RNAi療法，靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）治療急性肝卟啉癥。該藥每月給藥一次，可持續顯著降低誘導的肝臟ALAS1水平，從而將神經毒性血紅素中間產物氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）降低至正常水平。通過減少這些中間產物的積累，Givlaari能夠有效預防或減少嚴重和危及生命的AHP發作的發生，控制慢性癥狀，減輕疾病負擔。

2020年4月16日，美國FDA又授予Alnylam的一款RNAi療法vutrisiran快速通道資格，用于治療成人遺傳性甲狀腺素轉運蛋白相關淀粉樣變性（hATTR）引起的多發性神經病。

目前，Alnylam還有兩款RNAi療法正在接受監管機構的審查，其中一款是lumasiran，用于治療原發性高草酸尿癥1型（PH1）；另一款是inclisiran，用于治療高膽固醇血癥，預計都將在今年獲批上市。此外，該公司管線中還有6款RNAi療法處于后期臨床開發。

Alnylam Pharmaceuticals產品管線

圖片來源：Alnylam Pharmaceuticals官網

關于諾獎技術的后續

此前，TMC與Alnylam簽訂了許可及合作協議，獲得了inclisiran的全球開發和商業化權利。2019年11月，諾華以97億美元收購了TMC，將inclisiran收入囊中。

目前，市面上已有兩款以PCSK9為靶點的降膽固醇藥物，但它們需要每2周或每月給藥一次。Inclisiran每6個月給藥一次，一年只需給藥2次，在治療便利性方面非常具有優勢。醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測，inclisiran上市后的年銷售峰值將達到26億美元。

RNAi藥物Onpattro、Givlaari的接連問世，表明著醫療技術變革時代的到來。黑石生命科學全球負責人Nicholas Galakatos博士表示，Alnylam的RNA干擾技術代表了當今生物學和藥物開發中最有前途和最迅速發展的領域之一。這是黑石選擇Alnylam的理由。